褪黑素通过激活人类干细胞来源的心肌细胞减轻脂多糖诱导的焦亡细胞死亡自噬。
摘要来源：Stem Cells Int。 2021；2021：8120403。 Epub 2021 年 11 月 27 日。PMID：34873405
摘要作者：邱亚、马岩、蒋敏、李苏蕾、张继斌、陈海旭、梦琪徐，高山，田雷，陶波，王亚斌，韩东，曹峰
文章归属：亚秋
摘要：脓毒症中的内毒素血症仍然是一个问题，因为缺乏的有效策略。我们之前的研究表明，褪黑激素 (Mel) 可以预防缺血性心脏损伤和动脉硬化。然而，其在内毒素血症暴露的心肌细胞中的作用仍知之甚少。本研究探讨了，对于第一次，MEL对暴露于脂多糖（LPS）的人类干细胞衍生的心肌细胞（HIPSC-CM）的凋亡的保护作用。我们的结果表明，用1 m或10 m MEL进行12小时的治疗显着改善了1 g/ml LPS诱导的HIPSC-CM损伤，这反映了LDH释放急剧降低并增加了细胞活力，伴随着自噬的明显诱导。具体而言，MEL极大地缓解了LPS诱导的细胞凋亡，这是碘化丙啶（PI）和主动caspase-1双阳性细胞速率的降低所证明的。抑制了NLRP3，裂解的caspase-1（caspase-1的活化形式）和GSDMD-NT（GSDMD的功能N末端片段）的表达；并抑制了裂解的IL-1和裂解的IL-18细胞因子的产生。此外，在用1 m或10 m MEL处理的LPS损坏的HIPSC-CM中观察到双膜自噬体。用LPS处理的HIPSC-CMS表现出较少的酸性囊泡es（LAMP1 染色显示）和自噬体（LC3-II 染色显示）；然而，梅尔以剂量依赖的方式逆转了这一结果。此外，与雷帕霉素（一种自噬激活剂）或 3-MA（一种自噬抑制剂）联合孵育分别增强和减弱了 Mel 的抗焦亡作用。总的来说，我们的研究结果表明，Mel 通过激活自噬，在内毒素血症期间保护 hiPSC-CM 免受细胞焦亡。