Kaempferol通过调节SPHK1/S1P/S1PR1/MLC2信号通路来恢复肺内皮细胞屏障的完整性，来减轻败血症诱导的急性肺损伤。
摘要来源：摘要来源：摘要来源：
Chem Biol相互作用。 2024年8月1日; 398：111085。 EPUB 2024 5月31日。PMID： 38823539
摘要作者：meijuan gao，Xuan Zhu，Xiaojin Gao，Hui Yang，Haixia Li，Yuan Du，Jing Gao，Jing Gao，Zhuoxi Chen，Hanpeng Dong，Binsheng Wang，Leiming Zhang Zhang Zhang
文章隶属关系：meijuan gao
摘要：败血症诱导的急性肺损伤（SALI）是败血症的常见并发症，导致高发病率和死亡率。萨利的主要发病机理是急性炎症和内皮屏障损伤之间的相互作用。研究表明，kaempferol（KPF）具有抗盐性质。鞘氨醇激酶1（SPHK1）/1-磷酸盐（S1P）信号通路显着急性肺损伤中的癌症和 S1P 受体 1 (S1PR1) 激动剂在肌球蛋白轻链 2 (MLC2) 磷酸化中的潜力已被记录。 KPF是否可以调节SphK1/S1P/S1PR1/MLC2信号通路来保护肺内皮屏障尚不清楚。本研究探讨了 KPF 在修复 LPS 诱导的脓毒症小鼠和人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 内皮细胞屏障损伤方面的治疗效果和分子机制。 KPF 通过减少脓毒症小鼠模型中 IL-6 和 TNF-α 的合成，显着减少肺组织损伤并显示出抗炎作用。此外，KPF给药可以降低LPS诱导的内皮细胞屏障的高通透性，减轻肺内皮细胞屏障损伤。机制研究表明，KPF 预处理可以抑制 MLC2 过度磷酸化并降低 SphK1、S1P 和 S1PR1 水平。 SphK1/S1P/S1PR1/MLC2 信号通路控制与内皮细胞相关的下游蛋白l 屏障损伤，Western blot（WB）显示KPF使蛋白水平升高。这些蛋白质包括闭小带 (ZO)-1、血管内皮 (VE)-钙粘蛋白和 Occludin。目前的工作表明，在 LPS 引发败血症的小鼠中，KPF 增强了内皮屏障并减少了炎症反应。 SphK1/S1P/S1PR1/MLC2 通路调节是这种影响的机制。