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摘要标题：口服石榴果实提取物可抑制小鼠原发性肺肿瘤的生长和进展。
摘要来源：Cancer Res。 2007 年 4 月 1 日；67(7):3475-82。 Epub 2007 年 3 月 27 日。PMID：17389758
摘要作者：Naghma Khan、Farrukh Afaq、Mee-Hyang Kweon、Kyungmann Kim、Hasan Mukhtar
文章隶属关系：Naghma Khan
摘要：为了开发基于机制的新型肺癌预防方法，我们研究了口服人类可达到剂量的石榴的效果水果提取物 (PFE) 对两种小鼠肺肿瘤方案中生长、进展、血管生成和信号通路的影响。苯并(a)芘[B(a)P]和N-亚硝基-三氯乙基脲(NTCU)用于诱导肺部肿瘤，并在饮用水中给予 A/J 小鼠 PFE。在 B(a)P 给药后第 84 天和 140 天以及 NTCU 治疗后第 240 天检查肺肿瘤产量。与仅接受致癌物治疗的小鼠相比，接受 PFE 治疗并暴露于 B(a)P 和 NTCU 的小鼠的肺部肿瘤多样性具有统计学意义的降低。与 B(a)P 组相比，B(a)P + PFE 组在 84 天和 140 天时的肿瘤缩小率分别为 53.9% 和 61.6%。 240天时，与NTCU组相比，NTCU+PFE组的肿瘤减少了65.9%。使用免疫印迹分析和免疫组织化学来确定对细胞存活途径以及细胞增殖和血管生成标志物的影响。 PFE 治疗导致抑制 (a) 核因子 kappaB 和 IkappaBalpha 激酶的激活，(b) IkappaBalpha 的降解和磷酸化，(c) 丝裂原激活蛋白激酶（细胞外信号调节激酶 1/2，c-Jun）的磷酸化NH(2)-末端激酶 1/2 和 p38),(d) 磷脂酰肌醇 3-激酶（p85 和 p110），(e) Thr(308) 位点的 Akt 磷酸化，(f) 雷帕霉素信号传导的哺乳动物靶标的激活，(g) c-met 磷酸化，以及 (h) 标记物细胞增殖（Ki-67 和增殖细胞核抗原）和血管生成（诱导型一氧化氮合酶、CD31 和血管内皮生长B(a)P 和 NTCU 治疗小鼠肺中的因子）。因此，我们的数据表明，PFE 显着抑制 A/J 小鼠肺部肿瘤的发生，值得作为人类肺癌的化学预防剂进行研究。