姜黄素对人嗜中性粒细胞的促凋亡作用:p38有丝分裂原激活蛋白激酶途径的激活。
摘要来源:
crit Care Med。 2005年11月; 33(11):2571-8。 PMID: 16276182
摘要作者:Maowen Hu,Qiaoting DU,Ivana Vancurova,Xinchun Lin,Edmund J Miller,H Hank Simms,Ping Wang
文章隶属关系:北岸大学医院和北岸大学医院和长岛犹太人(LIJ)医疗中心,美国纽约州11030,美国。
摘要:
目标: 尽管管理层进步败血症和急性呼吸窘迫综合征的死亡率仍然很高。在这些条件下,中性粒细胞的延迟凋亡与多器官衰竭有关。因此,调节分子的无毒嗜中性粒细胞凋亡的发展可能会提供一种新型的治疗策略Gy。姜黄素是预防癌症的有希望的饮食补充剂。但是,姜黄素对人嗜中性粒细胞凋亡的影响尚不清楚。因此,我们假设姜黄素会对中性粒细胞产生凋亡作用。
设置: 研究机构实验室。
受试者: 从正常受试者获得的人类外周中性粒细胞。
测量和主要结果: 在存在或不存在姜黄素的情况下,自发性嗜中性粒细胞凋亡和中性粒细胞的凋亡均自发性中性粒细胞凋亡和凋亡通过形态学和末端DUTP核苷酸研究人肺内皮 - 上皮双层。最终标记分析。进行髓过氧化物酶活性和迁移测定,以确定姜黄素对中性粒细胞功能的影响。为了阐明潜在的机制,通过蛋白质印迹和酶促分析检查了p38有丝分裂原激活的蛋白激酶途径和caspase-3活性。数据表明,姜黄素增加了组成型中性粒细胞凋亡,并消除了跨贝迁移引起的中性粒细胞凋亡的延迟。通过姜黄素治疗减少了嗜中性粒细胞的活化,这可以通过迁移和骨髓过氧化物酶释放的降低来证明。姜黄素暴露后观察到p38磷酸化和caspase-3活性的明显增加。此外,用SB203580抑制p38有丝分裂原激活的蛋白激酶,抑制了姜黄素诱导的凋亡和caspase-3激活。因此,p38有丝分裂原激活蛋白激酶的激活或caspase-3活性的增加似乎有助于凋亡EF姜黄素对人中性粒细胞凋亡的影响。
结论:姜黄素的特性,包括其促凋亡作用和抗脱粒作用,使得它是治疗中性粒细胞引起的肺损伤和脓毒症的潜在候选药物。