瓜氨酸肠内给药显着降低脓毒症临床前模型中免疫抑制性滤泡外浆细胞分化。
摘要来源:欧洲免疫学杂志。 2022 年 12 月 23 日:e2250154。 Epub 2022 年 12 月 23 日。PMID:36564641
摘要作者:Juliette Gauthier、Murielle Grégoire、Florian Reizine、Mathieu Lesouhaitier、Yoni Desvois、Gevorg Ghukasyan、Caroline Moreau、Patricia Amé、Karin Tarte、Jean-Marc Tadié、Céline Delaloy
文章隶属关系:Juliette Gauthier
摘要:与严重脓毒症会增加继发感染的易感性,但目前尚不完全清楚。浆母细胞和浆细胞亚群的主要功能是分泌抗体,它们已成为在脓毒症期间扩张的重要抑制群体。特别是,脓毒症支持 CD39 浆细胞 m与腺苷介导的抑制活性相关的依代代谢重编程。精氨酸缺乏症与败血症中继发感染的风险增加有关。克服瓜氨酸给药的精氨酸短缺有效地改善了败血症诱导的免疫抑制和继发性感染,在盲肠结扎和穿刺鼠模型中。在这里,我们旨在确定瓜氨酸给药对败血症中B细胞抑制反应的影响。我们证明,通过瓜氨酸给药恢复精氨酸的生物利用度显着降低了主要的流体外B细胞反应,减少了免疫抑制性的LAG3和CD39PLASMA细胞群体,并恢复了脾卵泡。在分子水平上,在用瓜氨酸喂食的小鼠的脾脏B细胞中分解了流体外等离子体细胞分化所需的IRF4/MYC介导的B细胞重编程。我们的研究揭示了营养对B细胞反应和浆细胞DIF的显着影响促进并进一步支持基于瓜氨酸的临床研究的发展,以防止败血症相关的免疫功能障碍。