奇异酸通过调节巨噬细胞代谢重编程来改善败血症诱导的心肌病。
摘要来源：
植物医学。 2024年1月； 123：155175。 EPUB 2023 10月31日。PMID： 37951150
摘要作者：Hai-Jian Sun，Guan-Li Zheng，Zi-Chao Wang，Yao Liu，Neng Bao，Ping-Xi Xiao，Qing-bo lu，Qing-bo lu，ji-ru Zhang Zhang 文章隶属关系：
Hai-Jian Sun
摘要：
背景： 败血症的心脏功能障碍被认为是高发病和死亡率的主要原因。代谢重编程与活化巨噬细胞的NLRP3炎性体激活和糖酵解失调密切相关，从而导致败血性心肌病的炎症反应。琥珀酸酯脱氢酶（SDH）和琥珀酸酯在巨噬细胞中代谢重编程的进展中起关键作用。抑制SDH MAy被认为是减弱巨噬细胞激活和败血症引起的心脏损伤的有效策略。
目的：
方法/结果： 一个含有约179种酚类化合物的小分子池，我们发现奇异酸（CA）具有抑制巨噬细胞中SDH活性的最强能力。脂多糖（LPS）暴露刺激了SDH活性，琥珀酸酯的积累和超氧阴离子的产生，促进了线粒体功能障碍，并诱导了摩噬细胞中缺氧 - 可诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，同时促进了这些变化。 CA预处理通过升高活化巨噬细胞的NAD/NADH比来降低糖酵解。此外，CA促进了K（赖氨酸）乙酸的解离l 转移酶 2A (KAT2A) 来自 α-微管蛋白，从而减少 α-微管蛋白乙酰化，这是 NLRP3 炎性体组装和激活中的关键事件。 KAT2A 的过表达中和了 CA 的作用，表明 CA 以依赖于 KAT2A 抑制的特定方式灭活 NLRP3 炎性体。重要的是，CA 可以保护心脏免受内毒素损伤，并改善脓毒症引起的心脏线粒体结构和功能破坏。总的来说，CA 通过巨噬细胞中 SDH 失活和糖酵解下调来下调 HIF-1α 表达，导致 NLRP3 炎性体失活并改善脓毒症引起的心肌损伤。
结论：这些结果强调了 CA 在解决脓毒症引起的心脏病方面的治疗作用炎症。