小檗碱通过下调脓毒症相关脑病中的 NFkBκκNF/LCN2 通路来减轻神经炎症：网络药理学、生物信息学和实验验证。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 4 月 18 日；133:112036。 Epub 2024 年 4 月 18 日。PMID：38640713
摘要作者：龚海龙、夏云、景国庆、袁敏、周慧敏、吴蝶、荆左春田、德利达·艾德拜克、吴晓静、宋学敏
文章所属单位：宫海龙
摘要：背景：脓毒症是指感染引起的全身炎症反应，累及多个器官。脓毒症相关脑病（SAE）是严重脓毒症患者最常见的并发症之一，是指脓毒症引起的不伴中枢神经系统感染的弥漫性脑功能障碍。然而，没有明确的诊断标准和缺乏特定的诊断标记。
方法： coptidis Rhizoma的主要活性成分（CR从TCMSP和Swissadme数据库中识别）。 SwisStarget Prediction和PharmMapper数据库用于获得CR的目标。 OMIM，DISGET和GENECARDS数据库用于探索SAE的目标。 Limma差异分析用于识别GSE167610和GSE198861数据集中的差异表达基因（DEG）。 WGCNA用于识别特征模块。使用Metascape，David和String数据库进行GO和KEGG富集分析。 PPI网络由字符串数据库构建，并通过Cytoscape软件进行分析。 Autodock和Pymol软件用于分子对接和可视化。使用CECAL连接和穿刺（CLP）来构建SAE的鼠标模型，并在体内实验中验证了核心目标。
结果：通过将SAE相关的4730个靶标与CR 9种主要活性成分的509个靶标进行交集，识别出277个常见靶标。从GSE167610和GSE198861数据集中挖掘出52个常见DEG。 GSE198861、LCN2中的25,864个DEG显示出最显着的差异(logFC = 6.9). GO和KEGG富集分析表明，这52个DEG与“炎症反应”和“先天免疫”密切相关，通过PPI分析得到了包含38个基因的网络，其中LCN2的程度值排名第一。分子对接结果表明小檗碱与LCN2有良好的结合亲和力，动物实验结果表明小檗碱能够抑制LCN2、S100A9和LCN2的高表达。 CLP 诱导小鼠海马中的 TGM2 以及炎症因子（TNFα、IL-6 和 IL-1β）的高表达。此外，小檗碱可能通过部分抑制 NFκB/ 来减少炎症和神经元细胞死亡。CLP模型海马中的LCN2途径，从而减轻SAE。
结论： 总体上，berberine可能会发挥抗炎效应抗炎作用通过多种含量，多目标和多条纹，以部分挽救神经元死亡并减轻SAE。