黄芪甲苷通过调节NOX4/JNK/BAX通路改善脓毒症引起的心肌功能障碍

astragaloside IV通过调节NOX4/JNK/BAX途径来缓解败血症引起的心肌功能障碍。

life sci。 2022年10月24日; 310：121123。 EPUB 2022 10月24日。PMID： 36302499

yi su，Xin Yin，Xin Huang，Qianqian Guo，Mingyuan MA，Liheng Guo

yi su

目标： 败血症可以诱导多个器官功能障碍，而败血症诱导的心肌功能障碍（SIMD）相对常见。当前的困境可能部分地归因于Simds缺乏统一的分子机制。我们的研究旨在评估星形前IV（ASI）在Cecal结扎和穿刺（CLP）引起的心脏功能障碍并探索其基本机制中的功能。

体内，ASI（30 mg/kg/day），NADPH氧化酶4（NOX4）抑制剂4-羟基-3-甲氧基乙烯酮（APO，30 mg/kg/day），反应性氧（ROS）抑制剂N-乙酰囊这氨酸（NAC，150 mg/kg/day）和C-JUN NH2-NH2-末端激酶（ CLP手术后，将JNK）抑制剂（SP600125，15 mg/kg/day）分别用于Sprague Dawley大鼠。检测到心脏功能，心脏酶标记，促炎细胞因子和细胞凋亡相关蛋白。在体外，在存在ASI（100μmol/ml），SP600125（10μmol/mL），APO（10μmol/mL）之后，用脂多糖（LPS，40μg/ml）处理心肌细胞H9C2细胞。一系列实验验证了nox4，jnk和bax。诱导的败血症增加了肌酸激酶同工酶（CKMB）的分泌，脑发脂蛋白肽（BNP），心脏肌钙蛋白T（C-TNI）（C-TNI），interleukin-1β（IL-1β）（IL-1β）和interleuukinkin-18（IL-18）（IL-18）（IL-18），以及NO的蛋白质表达体内 X4 和 Caspase-3。 LPS在体外可增加NOX4和Caspase-3的蛋白水平，上调p-JNK/JNK的比率，并下调Bcl2/BAX的比率。 ASI 可以在体内逆转这些变化，并在体外与 APO 和 SP600125 具有协同作用。

意义：这项研究表明表明ASI可能通过调节NOX4/JNK/BAX信号通路改善SIMD，这可能是一种可行的治疗策略。