摘要标题：
Piperlongumine 诱导的 FOXO3A 转录因子核易位触发 BIM 介导的癌细胞凋亡。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2019 年 5 月；163:101-110。 Epub 2019 年 2 月 10 日。PMID：30753811
摘要作者：刘振兴、施志晨、林洁如、赵爽、郝敏、徐俊婷、李玉银，赵清，李涛，刁爱婆
文章归属：刘振兴
摘要：转录因子叉头框 O 3A (FOXO3A) 是一种促进细胞周期的肿瘤抑制因子逮捕和细胞凋亡。 Piperlongumine (PL) 是一种植物生物碱，已知可以选择性杀死肿瘤细胞，同时不伤害正常细胞。然而，PL 诱导癌细胞死亡的机制尚不完全清楚。我们在此报告，FOXO3A 与促凋亡蛋白 BIM（也称为 BCL2 样 11、BCL2L11）的关联具有直接且特定的功能PL 诱导的癌细胞死亡。使用稳定表达 FOXO3A-GFP 融合蛋白的 HeLa 细胞和其他几种癌细胞系，我们发现 PL 处理诱导 FOXO3A 去磷酸化和核转位，并促进其与 BIM 基因启动子的结合，导致癌症中 BIM 的上调细胞系。因此，PL 抑制细胞活力并以 FOXO3A 依赖性方式引起内在细胞凋亡。值得注意的是，siRNA 介导的 FOXO3A 敲低使细胞免于 PL 诱导的细胞死亡。在体内，PL治疗显着抑制异种移植肿瘤的生长，并且这种抑制伴随着FOXO3A-BIM轴的激活。此外，PL 通过抑制 Akt（一种磷酸化 FOXO3A 的激酶）的磷酸化和激活来促进 FOXO3A 去磷酸化。总之，我们的研究结果表明，PL 通过 Akt 信号传导抑制促进 FOXO3A 去磷酸化和核转位，从而激活 FOXO3A-BIM 凋亡轴。这些发现揭示了 PL 对癌细胞影响的关键机制。