基于网络药理学的方法，探索大鼠败血症诱导的心肌损伤的辛氨酸的潜在机制。
摘要来源：
前pharmacol 。 2023; 14：1138858。 EPUB 2023 JUN14。PMID： 37388447
摘要作者：Linggang Sun，Zhiyun Chen，Yunjie ni，Zhengfei He
文章隶属关系：linggang sun
摘要：sepsis，一种全身性疾病，通常会诱导心肌损伤（MI），而败血症引起的MI已成为重症监护病房中与脓毒症相关的死亡的重要贡献者。这项研究的目的是研究辛诺宁（SIN）在败血症引起的MI上的作用，并根据网络药理学技术阐明基本机制。采用穿刺（CLP）方法诱导雄性斯普拉格-道利（SD）大鼠败血症。进行血清指标、超声心动图心脏参数以及苏木精和伊红（H&E）染色来评估心脏损伤的严重程度。通过网络药理学分析了 SIN 对抗脓毒症引起的 MI 的候选靶点和潜在机制。采用酶联免疫吸附法检测血清炎症细胞因子浓度。应用蛋白质印迹法评估蛋白质表达水平。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP生物素缺口末端标记法评估心肌细胞凋亡。与CLP组相比，SIN显着改善大鼠心功能，减轻心肌结构损伤。总共鉴定了 178 个 SIN 靶点和 945 个脓毒症相关基因，其中 33 个重叠靶点被认为是 SIN 抗脓毒症的候选靶点。富集分析结果证明评分是，这些推定的靶标与白介素17（IL-17）信号途径，炎症反应，细胞因子介导的信号途径以及Janus激酶信号转录器和转录激活剂（JAK-STAT）途径显着相关。 Molecular docking suggested that SIN had favorable binding affinities with Mitogen-Activated Protein Kinase 8 (MAPK8), Janus Kinase 1 (JAK1), Janus Kinase 2 (JAK2), Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3), and nuclear factor kappa- B（NF-κB）。犯罪显着降低了肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素1β（IL-1β），白介素6（IL-6），干扰素伽马（IFN-γ）和C-x-C-C-C-C落基序列8（IL-6）的血清浓度CXCL8），降低了磷酸化的C-JUN N末端激酶1（JNK1），JAK1，JAK2，STAT3，NF-κB的蛋白质表达，并降低了裂解caspase3/caspase3的比例。此外，与CLP组相比，罪还显着抑制了心肌细胞的凋亡.基于网络药理学分析和相应实验，得出SIN可以介导相关靶点和通路来预防脓毒症引起的心肌梗死。