celastrol通过抑制依赖PKM2依赖性的Warburg效应来减轻败血症的炎症。
摘要来源：
mil mid res。 2022 05 20; 9（1）：22。 EPUB 2022 5月20日。PMID： 35596191
摘要作者：Piao Luo，Qian Zhang，Tian-Yu Zhong，Jia-Yun Chen，Jun-Zhe Zhang，Ya Tian，Liu-hai Zheng，Fan Yang，Ling-Yun Dai，Ling-Yun Dai， Chang Zou，Zhi-Jie Li，Jing-hua Liu，Ji-Gang Wang
文章隶属关系：piao luo
摘要：
背景： 败血症涉及威胁生命的器官功能障碍，并由宿主对感染的反应失调引起。尚未报告针对败血症的具体疗法。 Celastrol（CEL）是一种天然的抗炎化合物，显示了潜在的A获得系统性炎症性疾病。这项研究旨在研究内毒素和败血症模型中CEL的药理活性和分子机制。
方法： 我们评估了我们CEL对脂多糖（LPS）治疗的小鼠和巨噬细胞培养物对内毒素血症和败血症的抗炎功效。我们使用基于活性的蛋白质分析（ABPP）筛选了CEL的潜在蛋白质靶标。使用生物物理方法（例如细胞热移分析（CETSA）和表面等离子体共振（SPR））验证了潜在靶标。通过点诱变鉴定了与靶蛋白相关的残基，并通过基因敲低探索了这种结合的功能效应。
结果： CEL受保护的小鼠免受致命性内毒素血症的影响，并改善了其败血症的生存率，并显着降低了水平用 LPS 处理的小鼠和巨噬细胞中的促炎细胞因子（P < 0.05）。 Cel 与丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 的 Cys424 结合，抑制该酶，从而抑制有氧糖酵解（Warburg 效应）。 Cel 还与高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 蛋白中的 Cys106 结合，减少炎症细胞因子白细胞介素 (IL)-1β 的分泌。 Cel 与乳酸脱氢酶 A (LDHA) 中的 Cys 残基结合。
结论：Cel 抑制脓毒症中的炎症和 Warburg 效应通过靶向 PKM2 和 HMGB1 蛋白。