[小檗碱对脓毒症大鼠模型心肌损伤和心功能障碍的保护作用]。
摘要来源：中华医学杂志。 2020 年 9 月 22 日；100(35):2779-2784。 PMID：32972060
摘要作者：金建良、张华、刘强、江华华、刘小霞、唐晓智
文章所属单位：金建林金
摘要：探讨小檗碱是否能改善脓毒症大鼠模型中的脓毒症心肌病及其机制。SD大鼠分为3组：脓毒症组（LPS组）、腹腔注射LPS（LPS组）。 10毫克/公斤）；小檗碱干预组(Ber组)，腹腔注射脂多糖(LPS)前3天灌胃小檗碱(50mg/kg，每日1次)；对照组(Con组),大鼠腹腔注射生理盐水(1 ml/100 g)前3天灌胃双蒸水(2 ml/100 g,每天1次)g）。 LPS组和Ber组又分为3个亚组（6只），分别于注射LPS后6h、24h、48h进行随访实验（其中48h亚组大鼠灌胃饲喂Ber/生理盐水） 24 小时）。监测左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室压力最大变化率（±dp/dtmax）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、肿瘤坏死因子水平采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α和白细胞介素(IL)-1β，心肌组织HE染色观察心肌损伤情况；采用Western blotting法检测大鼠心肌组织中Toll样受体4（TLR4）蛋白的表达情况，检测心肌细胞核蛋白p65的水平反映NF-κB活化程度。采用Pearson相关分析法分析各因素的相关性。小檗碱预处理可稳定心脏血流动力学，改善心脏收缩功能。LPS诱导的大鼠心脏中的混乱和舒张功能，这是通过减少±DP/DTMAX和LVSP的部分恢复以及LVEDP降低的。与LPS组相比，BER组显示出心肌损伤的改善，如每个时间点的CTNT降低所证明。他的染色结果表明，小ber碱会降低炎症细胞浸润和LPS诱导的细胞肿胀。这些效果在6小时的早期观察到，在24小时时严重，并在注射LPS后48小时变得更加严重。此外，TLR4和NF-κBp65亚基是TLR4/NF-κB信号传导的两个关键因素，在LPS组中被上调并在BER组中减弱。一致地，BER组的下游细胞因子TNF-α和IL-1β的表达水平低于LPS组的表达水平（ALL0.05）。心肌损伤标志物与TLR4/NF-κB信号的标记和下游宿主炎症因子呈正相关（ALL0.05）。盐水能改善脓毒症大鼠心肌损伤及心功能，其机制被认为与其抑制LPS诱导的TLR4/NF-κB信号通路的激活，进一步减少TNF-α和IL-1β的产生有关。 .