Loganin随着AKT和NRF2/HO-1信号通路的参与而减轻化粪池急性肾脏损伤。
摘要来源：
drug des des devel devel ther。 2021; 15：501-513。 EPUB 2021 2月11日。PMID： 33603340
摘要作者：Jin Zhang，Changsong Wang，Kai Kang，Haitao Liu，Xiaowei Liu，Xiaonan Jia，Kaijiang Yu
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目的： 败血症，一种破坏性的炎症反应综合征，是诱发重症监护病房死亡的主要原因。已证明Loganin具有抗炎，抗氧化剂，神经保护和镇静的特性。这项研究的主要目的是评估Loganin Coul是否d 减轻脓毒症期间的急性肾损伤（AKI）并探讨其潜在机制。
方法：建立脓毒症 AKI 模型对小鼠进行盲肠结扎穿刺 (CLP) 手术，并通过灌胃给予马钱素 (20、40、80 mg/kg)。使用在马钱素（5、10、20μM）中孵育的脂多糖（LPS）刺激的人肾近端肾小管（HK2）细胞来探索准确的机制。检测脓毒症小鼠的存活率、肾功能（肌酐、血尿素氮）及肾脏病理变化。体内氧化应激标记物（SOD、GSH-Px、MDA 和 SOD）、线粒体膜电位、线粒体钙超载和核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2)/血红素加氧酶 1 (HO-1) 通路激活体外通过商业试剂盒和蛋白质印迹测定。细胞凋亡、凋亡相关蛋白（cleaved caspase-3、Bcl-2 和 Bax）表达和蛋白激酶 B (AKT) 磷酸化 i通过TUNEL染色和Western印迹测量体内和体外。最后，利用10 μM LY294002阻断AKT或10 μM ML385抑制Nrf2来证明脓毒症期间AKT和Nrf2/HO-1通路参与AKI。
结果：我们发现马钱素治疗（20、40、80 mg/kg）减轻了脓毒性 AKI，表现为肾功能升高和姑息性病理变化。肾脏和 LPS 处理的 HK2 细胞中的氧化应激和细胞凋亡也受到马钱素给药的抑制，同时伴随着 AKT 和 Nrf2/HO-1 通路的激活。此外，AKT 或 Nrf2 阻断可能会减弱马钱素的保护作用，表明 AKT 和 Nrf2/HO-1 通路参与其中。
结论： 结果表明马钱素对脓毒症期间 AKI 的保护作用可能是通过肾脏中 AKT 和 Nrf2/HO-1 通路信号激活介导的近端肾小管细胞。