鼠尾草酚通过靶向核因子 erythroid2 相关因子 2/sirtuin-3 信号通路减轻氧化损伤,减轻脓毒症引起的肺内皮屏障功能障碍。
摘要来源:Phytother Res 。 2024 年 2 月 27 日。Epub 2024 年 2 月 27 日。PMID:38414287
摘要作者:李兴兵、王硕、罗明浩、王明、吴少平,刘畅,王凤贤,李勇
文章来源:李兴兵
摘要:急性肺损伤(ALI)过程中活性氧产生过多会加重炎症过程,内皮屏障功能障碍。鼠尾草酚是一种天然酚类二萜,具有抗氧化和抗炎特性,但其在治疗脓毒症引起的 ALI 中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨鼠尾草酚对脓毒症引起的 ALI 的保护作用及其潜在机制。 C57BL/6鼠标鼠尾草酚预处理1h,建立脂多糖(LPS)诱导的脓毒症模型。检测肺水肿、氧化应激、炎症程度。通过细胞凋亡和细胞连接评估内皮屏障功能。在体外,通过Mito Tracker Green探针、JC-1染色和MitoSOX染色研究鼠尾草酚对线粒体的影响。最后,我们研究了鼠尾草酚中核因子-红细胞2相关因子(Nrf2)/sirtuin-3(SIRT3)对ALI的作用。鼠尾草酚通过抑制线粒体过量活性氧的产生并维持线粒体稳态来减轻脂多糖诱导的肺部氧化应激和炎症。此外,鼠尾草酚还通过减少血管内皮细胞凋亡并恢复体外和体内occludin、ZO-1和血管内皮钙粘蛋白的表达来减轻LPS诱导的内皮细胞屏障损伤。此外,鼠尾草酚可增加 Nrf2核转位促进 SIRT3 表达。鼠尾草酚对 ALI 的保护作用在很大程度上被 Nrf2/SIRT3 的抑制所消除。我们的研究首次证明Nrf2/SIRT3通路是ALI中内皮屏障的保护靶点,而鼠尾草酚可以利用其针对该通路的能力作为ALI的潜在治疗候选者。