穿心莲内酯通过 Nrf2/FSP1 途径抑制铁死亡，减轻脓毒症引起的急性肾损伤。
摘要来源：Free Radic Res。 2024 年 3 月；58(3):156-169。 Epub 2024 年 3 月 22 日。PMID：38478853
摘要作者：张一新、曾友成、黄明、曹国栋、林良、王晓月、庆红程
文章来源：张一新
摘要：脓毒症是一种由感染引起的全身炎症反应综合征，可导致肾功能障碍，称为脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI） 。铁死亡是一种依赖于铁和活性氧的脂质过氧化形式，在形态和生化水平上不同于其他形式的程序性细胞死亡。穿心莲内酯 (AG) 是一种从中提取的天然二萜内酯化合物，已被证明对肾脏疾病具有治疗作用。在在这项研究中，我们研究了 AG 通过 Nrf2/FSP1 途径抑制肾小管上皮细胞 (HK-2) 铁死亡来减轻脓毒症急性肾损伤的新机制。使用盲肠结扎穿刺（CLP）诱导的脓毒症大鼠和脂多糖（LPS）诱导的HK-2细胞进行实验。首先，在脓毒症大鼠和 HK-2 细胞中，AG 有效降低了肾损伤指标的水平，包括血肌酐、尿素氮，以及肾损伤标志物，如中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白和肾损伤分子-1 (KIM) -1）。此外，AG 通过避免铁的积累和脂质过氧化以及 AG 处理的 HK-2 细胞中 SLC7A11 和 GPX4 的增加来防止铁死亡。此外，AG 还可减轻 LPS 处理的 HK-2 细胞中的线粒体损伤，包括线粒体肿胀、外膜破裂和线粒体嵴减少。 Ferrostatin-1 (Fer-1)，一种铁死亡抑制剂，signi伪抑制了LPS诱导的HK-2细胞中的铁毒性。重要的是，我们的结果证实了NRF2/FSP1是耐铁作用的重要途径。 NRF2 siRNA阻碍了AG在减弱急性肾脏损伤和抑制铁铁作用方面的影响。这些发现表明，NRF2/FSP1介导的HK-2螺旋病与Ag有关，减轻化粪池急性肾脏损伤，并表明在治疗败血症治疗急性肾脏损伤方面的治疗干预途径。
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