白藜芦醇保护感染性休克大鼠血管舒张功能的作用及其机制。
摘要来源：J Trauma Acute Care Surg。 2019 年 8 月 5 日。Epub 2019 年 8 月 5 日。PMID：31389921
摘要作者：张子森、赵洪亮、杨光明、臧家涛，郑丹阳，段振阳，匡雷，朱玉，吴越，李涛，刘亮明
文章归属：张子森
摘要：背景：血管功能障碍是脓毒症引起的多器官功能障碍的主要原因。白藜芦醇是一种多酚化合物，具有广泛的药理作用，包括抗炎作用。本研究的目的是确定白藜芦醇在保护脓毒症后血管功能中的作用和机制。
方法：盲肠结扎术采用穿刺(CLP)法建立感染性休克大鼠模型。 CLP后立即和12小时分别静脉注射白藜芦醇（5mg/kg和10mg/kg）。观察白藜芦醇对血管舒张功能、血流速度、血流动力学及重要脏器功能的影响及其与Rac-1、HIF-1α的关系。
结果：感染性休克后血管舒张反应性和血流速度显着降低，白藜芦醇5mg/kg和5mg/kg均显着改善。 10mg/kg，10mg/kg效果更大。肠系膜上动脉（SMA）对乙酰胆碱（Ach）的舒张反应性增加了43.2%。与感染性休克组相比，白藜芦醇（10mg/kg）给药后肠系膜小动脉和小静脉的血流速度分别增加了47.1%和51%。血流动力学和肝肾血流量均显着感染性休克后明显下降，白藜芦醇可显着改善这一现象，白藜芦醇增强了感染性休克大鼠的血管舒张反应性。白藜芦醇组感染性休克大鼠72h存活率（62.5%）显着高于感染性休克组（6.3%）。白藜芦醇显着上调eNOS的表达，下调iNOS、Rac-1和HIF-1α的表达。 Rac-1和HIF-1α抑制剂显着提高eNOS表达，抑制eNOS（L-NAME，5mg/kg）拮抗白藜芦醇引起的血管舒张反应性和存活率的改善。
结论：白藜芦醇有利于大鼠的血管舒张功能脓毒性休克，这是白藜芦醇改善血流动力学和器官灌注的主要贡献。其机制涉及白藜芦醇通过抑制Rac-1和HIF-1α而上调eNOS的表达。
证据级别： 治疗研究，II级。