人类血清素转运蛋白变体显示出对蛋白激酶 G 和 p38 丝裂原激活蛋白激酶的敏感性改变。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 9;102 (32):11545-50。 Epub 2005 年 7 月 29 日。PMID：16055563
摘要作者：Harish C Prasad、Chong-Bin Zhu、Jacob L McCauley、Devadoss J Samuvel、Sammanda Ramamoorthy、Richard C Shelton、William A Hewlett、James S Sutcliffe、Randy D Blakely
文章所属机构：范德比尔特大学医学院药理学系，纳什维尔，田纳西州 37232-8548，美国。< /p>摘要：
人类血清素 [5-羟色胺(5-HT)]转运蛋白（hSERT、5HTT 和 SLC6A4）在释放后使 5-HT 失活，是情绪、焦虑和强迫症治疗干预的重要靶点。多个 hSERT 编码变体已被识别，尽管迄今为止还没有全面的解释。已经报道了这些变体的E功能分析。我们通过翻译后的调节途径转染HSERT或10 HSERT编码变体，并检查了总蛋白表达，拮抗剂识别和转运蛋白调节。 Pro339Leu和Ile425Val的两个变体显示了表面表达的显着变化，支持5-HT运输能力的改变（V（Max））。不管基础运输活性如何，所有SERT变体都显示出用于快速，佛波酯触发下调的能力。值得注意的是，五种变体（Thr4Ala，Gly56Ala，Glu215lys，Lys605ASN和Pro612Ser）在急性蛋白激酶G（PKG）/p38差异蛋白激活的蛋白激活蛋白激酶（MAPK）激活后，没有5-HT摄取刺激的能力。 Epstein-Barr病毒（EBV）转化的淋巴细胞本质上表达这些变体中最常见的（Gly56ALA）表现出了PKG/p38 MAPK激活剂的5-HT摄取刺激损失。用Gly56Ala转染的HeLa细胞变体表现出升高的基础磷酸化，与HSERT不同，在8-Bromo CGMP（8BRCGMP）处理后无法进一步磷酸化。这些研究揭示了与自然发生的人类SERT编码变体相关的细胞表型，并表明通过PKG/p38 MAPK链接途径改变了转运蛋白调节可能会影响归因于5-HT信号的疾病的风险。
> >