通过刺激致命的SARS-COV BALB/C小鼠模型中严重的急性呼吸综合征冠状病毒复制,通过刺激荨麻凝集素,尿酸二核酸凝集素。
摘要来源:摘要来源:
抗病毒抗病毒Res。 2011年4月; 90(1):22-32。 EPUB 2011 2月19日。PMID: 21338626
摘要作者:Yohichi Kumaki,Miles K Wandersee,Aaron J Smith,Yanchen Zhou,Graham Simmons,Nathan M Nelson,Kevin W Bailey,Zachary G Vest,Joseph K-K li,Paul Kay-Sheung kay-Sheung kay-Sheung kay-sheung kay-sheung kay-sheung kay-sheung- Chan,Donald F Smee,Dale L Barnard
文章隶属关系:yohichi kumaki
摘要:tourtica dioica dioica凝集素(UDA)是一个小植物单体凝集素,大小为8.7 kda,带有一个kda N-乙酰葡萄糖特异性,在体外抑制Nidovirales的病毒。在当前的研究中,我们首先检查了UDA对Vero 76细胞中不同SARS-COV菌株复制的功效。 UDA抑制剂量D中的病毒复制在 Vero 76 细胞中,Urbani 株的病毒产量在 1.1±0.4 μg/ml 时降低了 90%。然后,在致命的 SARS-CoV 感染 BALB/c 小鼠模型中测试 UDA 的功效。 BALB/c小鼠用2个LD50(575 PFU)的病毒感染4小时,然后腹膜内用UDA以20、10、5或0 mg/kg/天处理小鼠4天。使用 5 mg/kg UDA 治疗可显着保护小鼠免受小鼠适应性 SARS-CoV 的致命感染(p<0.001),但不会显着降低病毒肺部滴度。所有接受 UDA 治疗的病毒感染小鼠也能显着防止体重减轻(p<0.001)。 UDA 还有效降低了肺部病理评分。在病毒暴露后第 6 天,所有接受 UDA 治疗的小鼠组的肺重量都比安慰剂治疗的小鼠低得多。因此,我们的数据表明,UDA 对小鼠 SARS 感染的治疗产生了显着的治疗效果,可以保护小鼠免于死亡和体重减轻。此外,使用活的 SARS-CoV Urbani 株病毒和用 SARS-CoV 刺突 (S) 假型化的逆转录病毒颗粒进一步研究了 UDA 的体外作用模式。在吸附之前而不是吸附之后添加 UDA 会特异性抑制活 SARS-CoV 或 SARS-CoV 假型病毒的复制。这些数据表明,UDA 可能通过针对复制周期的早期阶段(即吸附或渗透)来抑制 SARS-CoV 感染。此外,我们还证明 UDA 可能是通过与 SARS-CoV 刺突 (S) 糖蛋白结合来中和病毒感染性。最后,抑制病毒复制的靶分子得到了部分表征。当 UDA 暴露于 N-乙酰氨基葡萄糖,然后在吸附之前将 UDA 添加到细胞中时,UDA 不会抑制病毒感染。这些数据支持这样的结论:UDA 可能与糖基化包膜糖蛋白上存在的 N-乙酰氨基葡萄糖样残基结合,从而防止病毒攻击对细胞的成就。