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雷公藤红素吡嗪衍生物通过诱导活性氧介导的细胞凋亡来减轻矽肺进展成纤维细胞。
摘要来源：分子。 2024 年 1 月 22 日；29(2)。 Epub 2024 年 1 月 22 日。PMID：38276616
摘要作者：白英、梁超、高路、韩涛、王峰轩、刘亚峰、周嘉伟、郭建强，吴静，胡东
文章所属单位：白英
摘要：矽肺是一种复杂的职业病，目前尚无公认的有效治疗方法。雷公藤红素是一种天然产物，具有抗氧化、抗炎和抗纤维化活性，但其治疗窗口窄和毒性大严重限制了其临床应用。通过结构优化，我们确定d高效且低毒性的Celastrol衍生物。在这项研究中，我们系统地研究了硅化纤维化的治疗潜力和潜在机制。通过构建硅氧症小鼠模型并使用HE，Masson，Sirius Red和免疫组织化学染色进行分析，可以显着防止炎症和纤维化的进展，并有效地改善了硅藻小鼠的肺呼吸功能。此外，明显抑制了炎症因子（IL-6，IL-1α，TNF-α和TNF-β）和纤维化因子（α-SMA，胶原I和胶原蛋白III）的表达，并通过增加成纤维细胞来增加成纤维细胞。 ROS积累。此外，生物信息学分析与实验验证结合表明，抑制了与炎症相关的途径（PI3K-AKT和JAK2-STAT3）以及与凋亡相关蛋白的表达。总体而言，这些结果表明，可以作为治疗硅氧化症的潜在候选者。