celastrol作为硅化病的候选药物:从生物信息学和网络药理学到实验验证。
摘要来源:
int Int Immunopharmacol。 2023年12月; 125(pt b):111068。 EPUB 2023 11月8日。PMID: 37948856
摘要作者:Chao Liang,Ying Bai,Rui Miao,Xuelian Yang,Lu Gao,Yafeng Liu,Jiawei Zhou,Jianqiang Guo,Dong Hu,Jing Wu Wu
文章隶属:< p> chao liang 摘要:硅氧化症是一种以不可逆的肺纤维化为特征的高度致命的职业呼吸道疾病,由于其不明确的发病机理而对治疗仍然具有挑战性。在这项研究中,将生物信息学,网络药理学和实验验证结合在一起,以探索潜在的机制和治疗药物的硅氧化症。首先,通过GO和KEGG分析鉴定出差异表达的基因(DEG)和肺纤维化中的途径富集。接下来,将差异基因提交给CMAP数据库进行药物预测,Celastrol脱颖而出是最有前途的候选药物。然后,网络药理学分析确定了Celastrol的药理学靶标,并证明Celastrol可以调节Jak-Stat,MAPK和Toll-like受体信号通路。最后,我们验证了Celastrol在硅化作用上的治疗作用和机制。在体内,Celastrol显着改善了CS诱导的硅化病小鼠的炎症和纤维化,包括炎性细胞浸润,胶原蛋白纤维和细胞外基质沉积,成纤维细胞激活和相关因子表达。此外,它极大地改善了硅化小鼠的肺呼吸功能。在体外,Celastrol抑制了CS诱导的细胞因子表达,巨噬细胞的凋亡以及STAT3和ERK1/2信号的激活。总体而言,我们的研究确定并验证了Celastrol是一种新颖而有希望的候选药物。