和厚朴酚激活 Sirtuin3 可改善实验性矽肺患者的肺泡上皮细胞衰老

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和厚朴酚激活 Sirtuin3 通过 cGAS-STING 改善实验性硅肺病中的肺泡上皮细胞衰老途径。

Redox Biol。 2024 年 8 月；74:103224。 Epub 2024 年 6 月 8 日。PMID：38865904

周强、关毅、常美玉、李宁、白一春、李海滨、三桥姚

周强

背景：矽肺，其特征为间质性肺部炎症和纤维化，对健康构成重大威胁。 ATII 细胞在肺泡上皮修复和结构完整性维护中发挥着至关重要的作用。抑制 ATII 细胞衰老在矽肺治疗中显示出前景。豪维er，二氧化硅引起的衰老背后的机制仍然难以捉摸。

方法： 使用的研究采用男性C57BL/6 N小鼠和A549人肺泡上皮细胞研究硅化病及其潜在治疗。通过气管内滴注结晶二氧化硅颗粒，在小鼠中诱导了硅化作用，而honokiol腹膜内则施用14天。确认了二氧化硅诱导的A549细胞中的衰老，并产生了SIRT3敲除和过表达细胞系。进行了各种分析，包括免疫印迹，QRT-PCR，组织学和透射电子显微镜。使用单向方差分析和Tukeys-hoc后测试确定统计显着性。

结果： 本研究阐明了二氧化硅的诱导方式ATII细胞衰老，强调mtDNA损伤。值得注意的是，Honokiol（HKL）是一种有前途的抗染色和抗纤维化剂，作用于粗鲁的先生3。和厚朴酚可有效减弱 ATII 细胞的衰老（依赖于 Sirt3 的表达），同时减轻 mtDNA 损伤。 Sirt3 是一种 III 类组蛋白脱乙酰酶，可调节衰老和线粒体应激。 HKL 激活 Sirt3，防止肺纤维化和线粒体损伤。此外，HKL 下调了二氧化硅诱导的衰老 ATII 细胞中的 cGAS 表达，表明 Sirt3s 作为 cGAS/STING 信号通路的上游调节剂。此外，和厚朴酚治疗可抑制 NF-κB 信号通路的激活，从而减少氧化应激和 mtDNA 损伤。值得注意的是，HKL 通过 Sirt3 介导的脱乙酰化增强了对线粒体功能至关重要的 SOD2 活性。此外，HKL 还能促进 Sirt3 的脱乙酰化活性，进一步保护 mtDNA 的完整性。

结论：这项研究发现了一种天然化合物， HKL，具有显着的抗纤维化作用通过激活sirt3，揭示矽肺发病机制和治疗途径。