穿心莲内酯通过调节 NRF2 启动的线粒体生物发生和抗氧化反应来减弱 MCT 诱导的 HSOS。
摘要来源：Cell Biol Toxicol。 2023 年 10 月 11 日。Epub 2023 年 10 月 11 日。PMID：37816928
摘要作者：黄振林、吴泽奇、张静楠、王科科、赵清，陈敏伟，严世豪，郭倩，马云，季丽丽
文章归属：黄振林
摘要：肝窦阻塞综合征（HSOS）是一种致命疾病肝病的死亡率高达67%。在本研究中，我们探讨了穿心莲内酯 (Andro)（一种来自穿心莲的二萜内酯）在改善野百合碱 (MCT) 诱导的 HSOS 方面的功效及其潜在机制。通过生化指标检测、电镜观察、肝脏组织学评价证实Andro对MCT诱导的大鼠HSOS有改善作用tion。检测肝ATP含量，线粒体DNA（mtDNA）拷贝数以及核呼吸因子1（NRF1）的蛋白质表达（NRF1）和过氧化物酶体增殖物激活受体伽马共振剂1α（PPARGC1A）表明，Andro增强了Andro的线粒体生物生物发生，来自麦克林的麦克林（McT-）治疗的大鼠。染色质免疫沉淀测定表明，Andro增强了PPARGC1A和NRF1的启动子区域中与核因子2相关因子2（NFE2L2，也称为NRF2）的占用。 Andro还激活了NRF2依赖性抗氧化反应，并减轻了肝氧化损伤。在NRF2敲除小鼠中，MCT诱导了更严重的肝脏损害，Andro却没有缓解。此外，在NRF2敲除小鼠中减少了Andro激活的线粒体生物发生和抗氧化反应。相比之下，淘汰了类似Kelch的ECH相关蛋白1（KEAP1），NRF2阻遏物，减少了MCT诱导的肝脏损伤。来自共同IMMU的结果no沉淀、分子对接分析、生物素-Andro下拉、细胞热位移测定和表面等离子共振测定表明Andro通过直接结合KEAP1阻碍NRF2-KEAP1相互作用。总之，我们的结果表明，NRF2 依赖性肝脏线粒体生物合成和抗氧化反应对于 Andro 缓解 MCT 诱导的 HSOS 至关重要。图解大灯： 1. Andro 通过激活抗氧化反应和促进线粒体生物合成减轻 MCT 诱导的 HSOS。 2. Andro激活的抗氧化反应和线粒体生物发生是NRF2依赖性的。 3. Andro通过与KEAP1结合激活NRF2。