褪黑素通过核受体依赖性方式减轻原发性干燥综合征外周血中Th17/CD4CD8T细胞炎症反应。
摘要来源：IntImmunopharmacol。 2022 年 5 月 7 日；109:108778。 Epub 2022 年 5 月 7 日。PMID：35537347
摘要作者：刘毅、陈晓琪、王芳、程博、周刚
文章所属单位：Yi Liu
摘要：目标：原发性干燥综合征 (pSS) 是一种复杂的系统性自身免疫性疾病，其临床谱广泛从干燥综合征到全身受累。辅助性T细胞17（Th17）和CD4CD8（双阴性，DN）T细胞积极参与pSS的发病机制。褪黑素在多种 T 细胞介导的自身免疫性疾病中显示出重要的免疫调节功能。然而，褪黑激素对 pSS 患者免疫细胞的影响尚不清楚。nclear。因此，这项研究的目的是评估褪黑激素对PSS患者的外周致病性TH17和DN T细胞的免疫反应的影响，并探索与基本的受体相关机制。
方法： 使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测到PSS患者的血清和唾液褪黑激素的浓度和健康对照组（HCS）。通过免疫组织化学在唇腺样品中进行了芳基烷基胺N-乙酰转移酶（AANAT）和羟基吲哚O-甲基转移酶（HIOMT）的表达。通过定量的实时聚合酶链反应（RT-PCR），流式细胞仪，ELISA，细胞生存能力和增殖分析，研究了褪黑激素对Th17和DN T细胞反应的影响的机制。
结果： PSS患者的血清和唾液褪黑激素水平低于INHCS，与疾病活性负相关。来自PSS患者的外周血单核细胞（PBMC），褪黑激素生物合成酶（AANAT，HIOMT）和核受体（RORα，RORγ）的表达水平显着增加。此外，体外褪黑激素给药降低了PSS患者外周血中褪黑激素效应子/受体系统的表达。更重要的是，褪黑激素抑制了来自PSS的PBMC中周围Th17和DN T细胞的致病性，该病原体与褪黑激素膜受体无关。然而，褪黑激素核受体拮抗剂SR1001增强了褪黑激素对Th17和DN T细胞产生的抑制能力，而激动剂SR1078削弱了褪黑激素的作用。此外，PSS患者中褪黑激素效应子/受体系统的过表达似乎参与了该疾病，由于褪黑激素效应子/受体系统的表达与Th17或DN T CE的频率相关lls。
结论： 褪黑激素从核受体中PSS患者的PPMC中的Th17和Dn T细胞的炎症反应缓解 - 依赖性方式，表明褪黑激素可能对PSS有益。