汉黄芩素通过调节刺猬信号介导的炎症和糖酵解来抑制 HT144 黑色素瘤的生长。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2021 年 10 月 20 日;101(B 部分):108222。 Epub 2021 年 10 月 20 日。PMID:34688155
摘要作者:李凌、季艳婷、张丽丽、蔡恒吉、季周静、顾力雄、杨胜菊
文章来源:李凌
摘要:Hedgehog(Hh)信号已被证明与黑色素瘤的发生密切相关。汉黄芩素是从黄芩中提取的黄酮类活性成分之一。前期研究表明汉黄芩素能够抑制B16F10细胞的侵袭和迁移,并抑制A375黑色素瘤细胞黑色素的合成。然而,汉黄芩素中Hh信号传导对黑色素瘤的调节作用及其潜在机制仍然很大程度上未知。目前的研究旨在研究Wogonin对HT144黑色素瘤生长的影响,并通过关注炎症和糖酵解调节来阐明HH信号在Wogonin诱导的抗肿瘤作用中的作用。 Wogonin抑制了HT144黑色素瘤细胞的增殖,集落形成和肿瘤生长。 Wogonin在HT144黑色素瘤中表现出强大的抗炎作用,如促炎性因子水平降低所示,抗炎因子水平升高和炎症细胞因子的表达降低。 Wogonin降低了葡萄糖的消耗和乳酸和ATP的产生,并降低了己糖酶(HK),磷酸果糖激酶(PFK)和丙酮酸激酶(PK)的活性,并进一步抑制了单核羧酸盐转运剂1(MCT-1),1(MCT-1),(MCT-1),(MCT-1),(MCT-1),(MCT-1),(MCT-1),(MCT-1), MCT-4和葡萄糖转运蛋白1(GLUT1),显示出对HT144黑色素瘤的有效抗糖酵解作用。 Wogonin抑制了修补的和SMO表达,而HT144 CEL中的HHIP表达增加LS,表明Wogonin阻断了HT144细胞中的HH信号传导。 HH信号抑制剂环胺(如Wogonin)抑制了HT144细胞的菌落形成,但是,HH信号激动剂SAG废除了Wogonin对HT144细胞菌落形成的抑制作用。此外,SAG废除了Wogonin对炎症因子分泌和炎症细胞因子的表达的抑制作用。此外,SAG废除了Wogonin对控制糖酵解的几个关键分子的抑制作用。总体而言,这些发现表明,Wogonin的抗肿瘤作用可以归因于HH信号传导介导的HT144黑色素瘤炎症和糖酵解的调节。