通过维生素 C 治疗对黑色素瘤细胞进行表观遗传重编程。
摘要来源：Clin 表观遗传学。 2015 年；7(1):51。 Epub 2015 年 4 月 29 日。PMID：25977731
摘要作者：Christopher B Gustafson、Cuixia Yang、Kevin M Dickson、Hongwei Shao、 Derek Van Booven、J William Harbour、刘兆军、王高峰
文章归属：Christopher B Gustafson
摘要：背景： 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 的缺失已被确定为黑色素瘤的新表观遗传标志。 5hmC 丢失的已知机制之一是 10-11 易位家族双加氧酶 (TET) 基因的表达减少，该基因编码催化酶5hmC的产生。过表达 TET2 可以部分重建黑色素瘤的正常 5hmC 谱，并降低啮齿类动物的侵袭性。然而，在患者中过度表达 TET 的可行性仍不清楚。我们和其他人最近证明 TET 需要维生素 C 作为辅助因子来生成 5hmC。这一发现促使我们测试维生素 C 作为过度表达 TET 的替代品是否可以重建黑色素瘤中的 5hmC 含量。
结果：<与之前的报道一致，我们发现TETs的表达在各种黑色素瘤细胞系中下降。相比之下，钠依赖性维生素 C 转运蛋白 (SVCT) 的表达在黑色素瘤转移细胞系中下调。生理水平的维生素C（0.1 mM）处理促进不同阶段的黑色素瘤细胞系中5hmC的含量接近健康黑色素细胞的水平，与t他过表达TET2的影响。维生素C治疗通过抑制迁移和锚固非依赖性生长，同时不对增殖率产生任何影响，从而降低了转移性A2058细胞的恶性肿瘤。 Further, vitamin C treatment caused alterations in genome-wide transcriptions shown by RNA-seq, predominantly in ArhGAP30 and genes involved in extracellular matrix remodeling, which could underlie the decreased malignant phenotypes.
结论： 我们的数据支持维生素C处理增加黑色素瘤细胞中5HMC含量的想法，同时导致软琼脂中肿瘤细胞的侵入性和链球菌生长的降低。因此，维生素C可能是黑色素瘤的潜在表观遗传治疗。