在晚期黑色素瘤的同性小鼠模型中，S-腺苷甲氨酸（SAM）和免疫检查点抑制剂（ICPI）的结合增强了抗癌作用。
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前oncol。 2020; 10：1361。 EPUB 2020 9月2日。PMID： 32983966
摘要作者：ali mehdi，Mikhael Attias，Niaz Mahmood，Ani Arakelian，Catalin Mihalcioiu，Ciriaco a piccirillo，Moshe szyf，Shafaat Ahmed Ahmed Rabbani
摘要：靶向PD-1/PD-L1途径的免疫检查点抑制剂（ICPI）在晚期黑色素瘤患者中表现出明显的成功。但是，有60-70％的患者无法反应，需要进行治疗干预，以提高缓解率。我们和其他人已经表明S-腺苷甲硫氨酸（SAM）是一种通用的甲基供体，此前在多种癌症中具有显着的抗癌作用；然而，其对黑色素瘤进展的影响尚未得到评估。有趣的是，据报道 SAM 对于 T 细胞激活和增殖至关重要，因此可能与 ICPi 合作并阻止黑色素瘤进展。在这项研究中，我们在一个完善的黑色素瘤小鼠模型中检查了 SAM 和 ICPi 单独和组合的抗肿瘤作用，其中同基因 C57BL/6 小鼠皮下（原位）注射 B16-F1 细胞。单独使用 SAM 或抗 PD-1 抗体治疗小鼠，肿瘤体积和重量显着减少；在联合使用 SAM+抗 PD-1 治疗的小鼠中，效果最高。原发肿瘤的 RNA 测序分析显示，用 SAM+抗 PD-1 治疗后出现了许多差异表达基因 (DEG)，这被证明可以下调癌症、MAPK 和酪氨酸激酶途径。实际上，SAM+抗PD-1逆转了一些已知黑色素瘤基因的异常表达。肿瘤免疫表型表明，与所有其他组相比，CD8T细胞具有更高的激活，增殖和细胞因子的产生，SAM+抗PD-1组合比SAM或抗PD-1的有效性明显得多。这项研究表明，当前批准的药物SAM和ICPI的组合可以通过改变与癌症和免疫反应途径有关的关键基因/途径有效阻断黑色素瘤，从而为启动SAM和ICPI的临床试验提供了理由。
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