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摘要标题：维生素D-VDR信号传导抑制Wnt/β-catenin介导的黑色素瘤进展并促进抗肿瘤免疫。
摘要来源：
cancer res。 2019年12月1日； 79（23）：5986-5998。 EPUB 2019 11月5日。PMID： 31690667
摘要作者：Sathya Muralidhar，Anastasia Filia，JérémieNsengimana，Joanna Poiniak，Sally J Oshea，Joey M Diaz，Mark Harland，Mark Harland，Juliette，Juliette A Randerson-Moor，Randerson-Moor，JörgReghichrath，Jörgeichrath，Jounathan P Laye，Louise，Louise Louise，Louise Louise，Louise Louise，Louise Louise Van der Weyden，David J Adams，D T Bishop，Julia Newton-Bishop
文章隶属关系：sathya muralidhar
摘要：1α，25-二羟基维生素D3通过维生素D受体（VDR）（VDR） ）。较高的血清维生素D与较薄的原发性黑色素瘤和更好的预后有关，尽管因果机制具有尚未成立。由于黑色素瘤患者通常避免阳光照射，而随之而来的维生素 D 缺乏可能会恶化结果，因此我们询问了 703 个原发性黑色素瘤转录组，以了解维生素 D-VDR 信号传导的作用，并复制了癌症基因组图谱转移中的发现。表达对黑色素瘤具有独立保护作用原发性疾病和转移性疾病相关的死亡。高肿瘤表达与介导抗肿瘤免疫途径的上调相关，并与较高的推算免疫细胞评分和组织学检测到的肿瘤浸润淋巴细胞相对应。高表达肿瘤的增殖途径下调，尤其是 Wnt/β-连环蛋白信号传导。有害的低水平是由转移中的启动子甲基化和基因缺失造成的。维生素 D 缺乏 (<25 nmol/L∼ 10 ng/mL) 以依赖性方式缩短原发性黑色素瘤的生存期。功能验证研究表明，维生素 D-VDR 信号传导升高会抑制ted Wnt/β-连环蛋白信号基因。在尾静脉转移测定中，过度表达的小鼠黑色素瘤细胞产生的肺转移少于对照。总之，维生素 D-VDR 信号传导有助于控制黑色素瘤中的促增殖/免疫抑制 Wnt/β-catenin 信号传导，这与较少的转移性疾病和更强的宿主免疫反应相关。这是维生素 D-VDR 信号传导与黑色素瘤存活之间存在因果关系的证据，应将其作为检查点阻断的主要抵抗力的治疗靶标进行探索。意义：VDR 表达有可能用作生物标志物，对可能对免疫治疗有更好反应的黑色素瘤患者进行分层。