关于经典和新型维生素 D 在黑色素瘤进展和治疗中的作用。
摘要来源:J Steroid Biochem Mol Biol。 2017 年 7 月 1 日。Epub 2017 年 7 月 1 日。PMID:28676457
摘要作者:Andrzej T Slominski、Anna A Brożyna、 Cezary Skobowiat、Michal A Zmijewski、Tae-Kang Kim、Zorica Janjetovic、Allen S Oak、Wojciech Jozwicki、Anton M Jetten、Rebecca S Mason、Craig Elmets、We Li、Robert M Hoffman、Robert C Tuckey
文章隶属关系:Andrzej T Slominski
摘要:黑色素瘤代表影响很大一部分人群的重大临床问题,发病率和死亡率相对较高。紫外线辐射(UVR)是黑色素细胞恶性转化和黑色素瘤发展的重要病因。 UVB 虽然是黑色素瘤生成过程中的完全致癌物,但对于皮肤刺激也是必需的维生素D3(D3)的含量。骨化三醇(1,25(OH)2d3)和D3的新型CYP11A1衍生的羟基衍生物显示出抗黑色素瘤活性和防御性抗UVB损害的保护特性。前者的活动包括对培养的人和啮齿动物黑色素瘤在体外的增殖,电镀效率和锚固无关的生长以及在注射人类黑素瘤细胞后20(OH)D3的体内抑制肿瘤生长的体内抑制作用。文献表明,低水平的25(OH)D3与更先进的黑色素瘤和患者生存降低有关,而维生素D受体的单核苷酸多态性或D3结合蛋白基因会影响黑色素瘤的发育或进展或疾病结果。已经发现VDR和CYP27B1表达与黑色素瘤进展的反相关性,这些蛋白质的低或不可检测到的水平与疾病不良的结局有关。出乎意料的是,增加了表达CYP24A1 的 n 与更好的黑色素瘤预后相关。此外,视黄酸孤儿受体α和γ的表达减少(也可以结合维生素D3羟基衍生物)与黑色素瘤进展以及较短的无病生存期和总生存期呈正相关。因此,D3 生物活性形式的水平不足以及靶受体或 D3 激活或失活酶表达的紊乱可能会影响黑色素瘤的生成和疾病进展。因此,我们建议将维生素 D 纳入黑色素瘤治疗中,至少作为一种辅助方法,应该对患者有益。皮肤中存在多种 D3 羟基衍生物,在实验模型中表现出抗黑色素瘤活性,并且可能作用于替代受体,这将是未来规划使用哪种形式的维生素 D 用于黑色素瘤治疗时的考虑因素。