抗坏血酸和抗坏血酸-2-磷酸降低HIF活性和人黑色素瘤细胞的恶性特性。
摘要来源：
bmc癌。 2015; 15（1）：867。 EPUB 2015 11月7日。PMID： 26547841
摘要作者：Sarah L Miles，Adam P Fischer，Sandeep J Joshi，Richard M Niles
文章隶属关系：Sarah L Miles
摘要：
背景： 低氧诱导因子-1α（HIF-1α）被认为在黑色素瘤致癌中起作用。 HIF-1α的翻译后调节取决于羟基羟化酶（PHD 1-3）和抑制HIF（FIH）羟化酶酶的因子，这些酶需要抗坏血酸作为最佳功能的co酸因子。肿瘤内腹腹部枯竭C酸可能在黑色素瘤中HIF-1α调节的丧失中起作用。这些研究评估了抗坏血酸降低HIF-1α蛋白和转移性黑色素瘤中转录活性的能力。 > HIF-1α蛋白通过蛋白质印迹评估，而转录活性是通过HIF-1 HRE-荧光素酶报告基因活性测量的。用抗坏血酸（AA）和抗坏血酸2-磷酸盐（A2P）处理黑色素瘤细胞，以评估其降低HIF-1α积累和活性的能力。 siRNA用于耗尽细胞PHD2，以评估这种对AAS降低HIF-1α水平的能力的影响。 A2P对浸润活性的影响通过母质入侵测定法测量。通过Tukeys多重比较测试或适当的p <.05被视为显着的单向方差分析，通过单向方差分析或tukeys多重比较测试或学生-T测试。 ： supAA 和 A2P 的补充可拮抗常氧以及氯化钴和 PHD 抑制剂 3, 4-二羟基苯甲酸乙酯诱导的 HIF-1α 蛋白稳定和转录活性。用 siRNA 敲低 PHD2 亚型并不会妨碍 AA 减少含氧量正常的 HIF-1α 蛋白的能力。此外，用 A2P 降低 HIF-1α 水平会导致黑色素瘤细胞侵入基质胶的能力显着降低。
结论：这些研究表明，AA 在调节黑色素瘤中的 HIF-1α 方面发挥着积极作用，证明补充 AA 或其抗氧化类似物 A2P 可有效减少转移性黑色素瘤细胞中的 HIF-1α 蛋白和转录活性。我们的数据虽然支持 AA 作为 PHD 和可能的 FIH 活性的必要辅助因子的功能，但也表明 AA 通过其持续降低 HI 的能力，在 HIF-1α 调节中发挥潜在的非 PHD/FIH 作用F-1α 在 PHD 抑制作用下。使用抗氧化 AA 类似物 A2P 来降低 HIF-1α 促进黑色素瘤细胞恶性进展的能力并增强其对治疗的反应值得进一步研究。