迷迭香酸可降低人转移性黑色素瘤细胞的活力、抑制迁移并调节凋亡相关 CASP8/CASP3/NLRP3 基因的表达。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2023 年 4 月 25 日；375:110427。 Epub 2023 年 2 月 28 日。PMID：36863647
摘要作者：Gilnei Bruno da Silva、Daiane Manica、Alana Patricia da Silva、 Filomena Marafon、Marcelo Moreno、Margarete Dulce Bagatini
文章隶属关系：Gilnei Bruno da Silva
摘要：皮肤黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌类型；它很难治疗，并且近年来由于全世界病例数量不断增加而受到重视。使用抗肿瘤疗法治疗这种肿瘤会带来严重的副作用、低生活质量和耐药性。我们本研究的目的是探讨酚类化合物迷迭香酸 (RA) 对n人转移性黑色素瘤细胞。用不同浓度的RA处理SK-MEL-28黑色素瘤细胞24小时。同时，在相同的实验条件下还用RA处理外周血单核细胞（PBMC），以验证对非肿瘤细胞的细胞毒性作用。然后，我们评估了细胞活力和迁移，细胞内和细胞外活性氧（ROS）的水平以及一氧化氮（NOX），非蛋白硫醇（NPSH）和总硫醇（PSH）。 RT-QPCR评估了caspase 8，caspase 3和NLRP3炎症体的基因表达。 caspase 3蛋白的酶活性通过敏感荧光测定法评估。荧光显微镜用于证实RA对黑色素瘤细胞活力，线粒体跨膜电位和凋亡体形成的影响。我们发现，在治疗24小时后，RA可有效降低黑色素瘤细胞活力和迁移。另一方面，它对非 - 肿瘤细胞。荧光显微照片表明RA降低了线粒体的跨膜电位并诱导凋亡小体的形成。此外，RA 显着降低细胞内和细胞外 ROS 水平，并增加抗氧化防御因子 NPSH 和 PSH。我们的研究中发现的一个显着特征是 RA 强烈上调 caspase 8 和 caspase 3 的基因表达，并下调 NLRP3 炎性体的表达。与基因表达类似，RA 极大地增加了 caspase 3 蛋白的酶活性。综上所述，我们首次证明 RA 除了调节细胞凋亡相关基因表达外，还可以降低人转移性黑色素瘤细胞的细胞活力和迁移。我们认为 RA 可能具有用于治疗的潜力，特别是用于 CM 细胞治疗。