姜黄素在人基底细胞癌细胞中诱导p53依赖性凋亡。
摘要来源：
1998年10月； 111（4）：656-61。 pmid： 9764849 作者：
S H Jee，S C Shen，C r Tseng，H C Chiu，M L Kuo
摘要：
姜黄素，一种有效的抗氧化剂和化学预防剂，已被发现能够通过难以捉摸的机制来诱导人肝癌和白血病细胞的凋亡。在这里，我们证明姜黄素还以剂量和时间依赖性的方式诱导人基底细胞癌细胞的凋亡，这是核骨中DNA片段化和形态学变化所证明的。在我们的研究中，与DNA碎片的发生一致，核p53蛋白最初在12小时时增加，并在姜黄素处理后48小时达到峰值。先前用环己酰亚胺或放线霉素D治疗细胞Ded 姜黄素诱导 p53 增加和细胞凋亡，表明细胞凋亡需要从头合成 p53 蛋白或合成一些稳定 p53 的蛋白。在电泳迁移率凝胶位移测定中，用姜黄素处理的细胞的核提取物显示出 p53 与其共有结合位点之间不同的结合模式。支持这些发现的是，p53 下游靶标，包括 p21(CIP1/WAF1) 和 Gadd45，可以通过具有相似 p53 动力学的姜黄素诱导定位在细胞核上。此外，我们使用不同的抗 p53 抗体对基底细胞癌细胞的提取物进行免疫沉淀，这些抗体已知对野生型或突变型 p53 蛋白具有特异性。结果表明，基底细胞癌细胞仅含有野生型 p53；然而，姜黄素治疗不会干扰细胞周期。同样，姜黄素处理也不会改变凋亡抑制因子 Bcl-2 和启动子 Bax。最后，对细胞进行处理p53反义寡核苷酸可以有效阻止姜黄素诱导的细胞内p53蛋白增加和细胞凋亡，而正义p53寡核苷酸则不能。因此，我们的数据表明 p53 相关信号通路在姜黄素介导的细胞凋亡中至关重要。这一证据还表明姜黄素可能是预防或治疗皮肤癌的有效药物。