Withaferin A 抑制皮肤癌小鼠模型中乙酰辅酶 A 羧化酶 1 的上调和皮肤肿瘤形成。
摘要来源:Mol Carcinog。 2015 年 10 月 16 日。Epub 2015 年 10 月 16 日。PMID:26472150
摘要作者:李文娟、张春晶、杜红艳、Vincent黄、Brandi Sun、John P Harris、Quitin Richardson、沉兴贵、金荣、李国宏、Christopher G Kevil、谷鑫、石润华、赵云峰
文章归属:李文娟
摘要:睡茄素 A (WA) 是一种从睡茄中提取的天然产物,已在传统东方药物中用于治疗神经系统疾病。最近的研究表明,这种化合物可能具有治疗癌症的潜力,并且已经启动了一项临床试验来测试 WA 治疗黑色素瘤的效果。在此,在化学诱导的皮肤中测试了 WA 的化学预防潜力致癌小鼠模型。病理检查表明,WA显着抑制了皮肤肿瘤的形成。对皮肤组织的形态学观察结果表明,WA抑制了细胞增殖,而不是在皮肤致癌过程中诱导凋亡。抗体微阵列分析表明,WA阻断了致癌物诱导的乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)的上调,这在皮肤细胞转化模型中得到了进一步证实。 ACC1的过表达促进了ACC1抑制抑制锚固非依赖性的生长和可转化的皮肤细胞的癌基因激活。进一步的研究表明,WA抑制了肿瘤启动子诱导的ACC1基因转录,通过抑制激活蛋白1的激活。在黑色素瘤细胞中,WA还能够抑制ACC1的表达水平。最后,使用人类皮肤癌组织的结果证实了与相邻的正常组织相比,肿瘤中ACC1的上调。总而言之,我们的结果表明withaferin A 可能具有化学预防潜力,ACC1 可能作为 WA 的关键靶点。© 2015 Wiley periodicals, Inc.