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维生素 Eδ-生育三烯酚增强吉西他滨的抗肿瘤活性并抑制胰腺中 NF-κB 的组成型激活癌症。
摘要来源：Mol Cancer Ther。 2011 年 12 月；10(12):2363-72。 Epub 2011 年 10 月 4 日。PMID：21971120
摘要作者：Kazim Husain、Rony A Francois、Teruo Yamauchi、Marta Perez、Said M Sebti, Mokenge P Malafa
文章归属：Kazim Husain
摘要：NF-κB 转录因子在胰腺癌中充当细胞存活和化疗耐药性的关键调节因子。最近的研究表明，生育三烯酚是维生素 E 的不饱和形式，是一类很有前途的抗癌化合物，可以抑制许多癌细胞的生长和存活，包括g 胰腺癌。在这里，我们证明生育三烯酚在体外和体内抑制 NF-κB 活性和人胰腺癌细胞的存活。重要的是，我们发现四种天然生育三烯酚化合物（α-、β-、δ-和γ-生育三烯酚）的生物活性与其在体外和体内抑制 NF-κB 活性的能力直接相关。对胰腺癌最具生物活性的生育三烯酚，δ-生育三烯酚，显着增强了吉西他滨在体外和体内抑制胰腺癌生长和存活的功效。此外，我们发现 δ-生育三烯酚在胰腺癌细胞和肿瘤中增强吉西他滨活性，与显着抑制 NF-κB 活性和 NF-κB 转录靶标（Bcl-X(L)，X 连锁抑制剂）的表达相关。细胞凋亡和生存素）。我们的研究首次对天然维生素 E 化合物在胰腺癌中的活性进行了全面的临床前评估。鉴于这些结果，我们正在进行使用胰腺肿瘤细胞存活和 NF-κB 信号成分作为中间生物标志物，对胰腺癌患者进行 δ-生育三烯酚的 I 期试验。我们的数据还支持未来 δ-生育三烯酚的临床研究，以增强吉西他滨在胰腺癌中的活性。