丹参提取物缓解慢性睡眠剥夺所致大鼠认知功能障碍的机制。
摘要来源:植物药。 2024 年 7 月 25 日;130:155725。 Epub 2024 年 5 月 11 日。PMID:38772181
摘要作者:殷超、张美雅、金淑娜、周远、丁力、吕庆、紫轩黄、周嘉琪、陈建梅、王平、张顺波、游秋云
文章所属单位:殷超
摘要:背景: 肠道微生物群和大脑之间的双向通讯可能在与慢性睡眠剥夺(CSD)相关的认知功能障碍中发挥重要作用。丹参 (Danshen, DS)尽管作用机理仍然未知。 这项研究的目的是探索DS在CSD引起的认知功能障碍中的功效和潜在机制。
方法: DS化学成分通过UPLC-QTOF-MS/MS分析。将四十只大鼠随机分配到五组(n = 8):对照(con),模型(mod),低 - (1.35 g/kg,dsl),高剂量(2.70 g/kg,dsh)DS组和褪黑激素(100 mg/kg,MT)组。在21天内建立了CSD大鼠模型。使用开放式测试(OFT),Morris Water-Maze(MWM),组织染色(苏木精和曙红染色,NISSL染色,Alcian Blue-periodic Schiff Schiff Schaining和Immunofulueluterclice),使用开放场测试(OFT),Morris Water-Maze(MWM),组织染色(MWM),组织染色(MWM),组织染色(MWM)(MWM),探索DSS效应和潜在机制 - 链接的免疫吸附测定法,蛋白质印迹,定量实时聚合酶链反应(QPCR)和16S rRNA测序。
结果: 我们证明了CSD引起肠道肠道营养不良和认知功能障碍。此外,16S rRNA测序表明,在模型组大鼠的粪便样品中,富公司和蛋白质细菌更多,而细菌和螺旋杆菌较少。相反,DS疗法大大恢复了肠道微生物群落,从而减轻了大鼠的认知障碍。进一步的研究表明,DS给药通过降低肠炎和屏障破坏来减少全身性炎症。随后,DS治疗减少了血脑屏障(BBB)和神经元损伤,进一步降低了海马(HP)的神经炎症。机械研究表明,DS治疗降低了HP,血清和结肠中的脂多糖(LPS)水平,因此阻止了TLR4/MYD88/NF-κB信号通路,ITS下游促炎产物(IL-1β,IL-6,TNF-α,Inos和Cox2)在HP和结肠中。
结论: DS治疗通过调节肠道菌群的组成,保留肠道和脑屏障功能,并减少LPS-TLR4信号通路介导的炎症,从而极大地改善了CSD大鼠的空间学习和记忆障碍。我们的发现提供了有关DS处理由CSD引起的认知功能障碍的机制的新颖洞察力。