维生素 D 改善 BEAS-2B 人支气管上皮细胞中颗粒物诱导的线粒体损伤和钙稳态失衡

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维生素D可以改善颗粒物诱导的线粒体损伤和Beas-2b人支气管上皮细胞中的线粒体损伤和钙异型症。

respir res。 2024年8月22日； 25（1）：321。 epub 2024 8月22日。pmid： 39174953

Ju Chang-Chien，Jing-Long Huang，Hui-Ju Tsai，Shih-Ling Wang，Ming-Ling Kuo，Tsung-Chieh Yao

背景： 线粒体容易受到自由基的内源性和外源性来源的氧化损害，包括颗粒物（PM）。鉴于线粒体在炎症性疾病中的作用，例如哮喘和慢性阻塞性肺疾病，我们假设大小，补充维生素D可能在PM诱导的人支气管上皮上皮beas-2b细胞的线粒体氧化损伤中起保护作用。

BEAS-2B细胞用1,25（OH）D（一种活性形式的维生素D）预处理，在24小时暴露于PM之前1小时（SRM-1648A）。通过流式细胞仪测量氧化应激。分析了包括线粒体膜电位，ATP水平和线粒体DNA拷贝数在内的线粒体功能。此外，使用透射电子显微镜检查线粒体超微结构。基于Fluo-4 AM和Rhod-2 AM的表达，使用流式细胞仪评估细胞内和线粒体钙浓度的变化。使用ELISA对促炎性细胞因子（包括IL-6和MCP-1）进行了定量。确定了包括SOD1，SOD2，CAT，GSH和NADPH在内的抗氧化剂的表达水平。ub_abstract_label">结果：我们的研究结果首先表明，24 小时暴露于 PM 会导致线粒体产生的活性氧 (ROS) 过量。PM 诱导的线粒体氧化导致细胞内钙积累，特别是这些变化包括线粒体膜完整性丧失、嵴混乱、线粒体膜去极化、ATP 产生减少和线粒体 DNA 拷贝数增加。因此，PM 诱导的线粒体损伤触发了某些炎症细胞因子的释放，例如 IL-6 和 MCP-1，与线粒体 ROS 抑制剂 MitoTEMPO 的作用类似，1,25(OH)D 对 mtDNA 改变和线粒体损伤具有保护作用。 ，钙稳态失衡，从而减少某些炎症细胞因子的释放，我们发现更高的细胞水平的 1,25(OH)D 上调了酶的表达。TIC（SOD1，SOD2和CAT）和非酶（GSH和NADPH）抗氧化剂调节细胞氧化还原稳态。

我们的研究提供了新的证据，表明1,25（OH）作为一种抗氧化剂，增强了BEAS-2B抗氧化剂反应，以调节线粒体ROS稳态和线粒体功能，从而增强对空气污染暴露的上皮防御。 p>