j appl toxicol。 2015年5月; 35(5):466-77。 EPUB 2014年9月1日PMID: 25178734
Abstract Author(s):Ming-Wei Chao, Pınar Erkekoglu, Chia-Yi Tseng, Wenjie Ye, Laura J Trudel, Paul L Skipper, Steven R Tannenbaum, Gerald N Wogan
Article Affiliation :ming-wei chao
摘要:暴露于单核芳族烷基苯胺(MAAS),即2,6-二甲基苯胺(2,6-DMA),3,5-二甲基苯胺(3,5-5--- DMA)和3-乙基苯胺(3-EA)与膀胱癌发生率显着且独立相关。 3,5-DMAP(3,5-二甲基苯酚)是3,5-DMA的代谢产物,可诱导细胞毒性细胞抗氧化剂/氧化剂状态和哺乳动物细胞系中的DNA损伤。这项研究旨在评估评估抗坏血酸 (Asc) 对 AA8 中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中 3,5-DMAP 诱导的细胞毒性、活性氧 (ROS) 产生、遗传毒性和表观遗传变化的保护作用。在不同的细胞部分中,3,5-DMAP 会导致协调细胞抗氧化平衡的酶活性发生变化,降低还原型谷胱甘肽水平和细胞氧化还原比,以及增加脂质过氧化和蛋白质氧化。我们还认为,这种特殊的烷基苯胺引起的细胞应激会导致组蛋白 3 和 4(H3 和 H4)的遗传(Aprt 诱变)和表观遗传变化。这可能进一步导致引发不同病理状况并最终引发癌症的分子事件。在细胞质和细胞核中,Asc 增加了 3,5-DMAP 还原型谷胱甘肽水平和细胞氧化还原比,并减少了脂质过氧化和蛋白质氧化。 Asc 还被发现对基因组具有保护作用3,5-DMAP 引发的氧化和表观遗传效应。此外,Asc 还针对这种特殊的烷基苯胺代谢物诱导的细胞周期(G1 期)停滞提供保护。