ursolic酸可以通过多巴胺DOP1和DOP3受体在C秀丽隐杆线虫敲除突变体中的应力和活性氧。

ursolic酸可以通过多巴胺DOP1和DOP3受体在秀丽隐杆线虫敲除突变体中的应力和活性氧。

phytomedicine。 2021年1月； 81：153439。 EPUB 2020 12月11日。PMID： 33352493

janinenaß，托马斯·弗雷斯背景： 抑郁症和与压力有关的疾病是全球死亡的主要原因。升高5-羟色胺或去甲肾上腺素水平的标准处理不足以有效，并引起不良副作用。已经提出了多巴胺途径与应力相关疾病之间的联系。源自草药的化合物可能是一种有希望的选择。我们通过专注于多巴胺信号传导检查了ursolic酸（UA）的神经保护作用。

方法： trolox等效能力测定法用于确定体外UA的抗氧化活性。秀丽隐杆线虫N2野生型和多巴胺受体敲除突变体（DOP1缺陷型RB665和DOP3缺陷型LX703菌株）与体内模型一起使用。应用HDCFDA和急性珠宝测定法以确定体内多巴胺途径依赖性的抗氧化活性。通过热量和急性渗透应力测定评估应力。通过寿命测定法分析了UA对整体生存的影响。通过实时RT-PCR确定DOP1和DOP3 mRNA表达。我们还通过分子对接研究了UA对秀丽隐杆线虫DOP1和DOP3受体的结合亲和力以及人多巴胺受体D1和D3。 抗氧化活性测定表明，UA具有强大的抗氧化活性。 UA增加了对氧化，渗透和热应激的耐药性。添加盟友，UA增加了线虫的寿命。此外，UA处理后DOP1和DOP3基因表达显着增强。对接分析表明，与天然配体多巴胺相比，UA与秀丽隐杆线虫和人多巴胺受体的结合亲和力更强。与dop1的结合比DOP3更强。

结论： ua降低了应力依赖性ROS，并通过DOP1和对通过DOP3较小的程度，以减少秀丽隐杆线虫的压力和延长寿命。这些结果表明，UA可能是开发新抗抑郁药的有希望的铅化合物。