巨噬细胞暴露于低剂量钆对比介质:对氧化应激和细胞因子的影响生产。
摘要来源:对比介质摩尔成像。 2018;2018:3535769。 Epub 2018 年 12 月 2 日。PMID:30627059
摘要作者:Te-I Weng、Huang Jen Chen、Chen-Wen Lu、Yu-Chin Ho、Jia-Lun Wu、刘成华,萧宗凯
文章来源:翁德一
摘要:钆基造影剂(GBCA)的毒性引起了广泛关注。肾源性系统性纤维化 (NSF) 是一种与使用 GBCA 相关的致命疾病,目前尚不清楚。最近,在磁共振成像 (MRI) 中重复使用 GBCA 后,发现脑组织中存在钆滞留。然而,大多数研究GBCA毒性的工作主要集中在其高浓度(0.5-10mM)部分,这不能反映人类的生理状况。巨噬细胞在免疫反应中发挥调节作用,并负责纤维化过程。然而,它们在钆滞留和 NSF 发病机制中的作用却很少被研究。本研究旨在评估暴露于低水平 GBCA 的巨噬细胞 (RAW 264.7) 产生的免疫反应。 GBCA(包括 Omniscan®、Primovist®、Magnevist® 和 Gadovist®)的孵育浓度与通过电感耦合等离子体质谱 (ICP-MS) 检测并通过 MRI 成像时的钆吸收水平成正比,而 Primovist® 治疗组在所有测试浓度中钆吸收率最高。低浓度(2.5mol/L)氯化钆或GBCA暴露促进了氧物质(ROS)、硝酸盐/亚硝酸盐、前列腺素E2的反应性产生(PGE2),并抑制线粒体膜的潜力。与Gadovist®组相比,Primovist®,Omniscan®和Magnevist®组中的ROS,硝酸盐/亚硝酸盐和PGE2产生。面对脂多糖(LPS)刺激,Primovist®,Omniscan®和Magnevist®组表现出升高的亚硝酸盐/硝酸盐/硝酸盐,并抑制了IL-1分泌,IL-6和IL-6和IL-10分泌。此外,在LPS刺激后,Primovist®或Omiscan®暴露后4小时降低了TNF分泌,但TNF-SECRETION在24小时时增加。我们的数据表明,即使存在低水平的GBCA,甚至与鼠巨噬细胞中的生理状况相似,炎症也会上调。 GBCA在人类巨噬细胞研究中的进一步研究可能会阐明巨噬细胞对NSF和其他GBCAS相关疾病的发病机理的作用。