四甲基吡嗪通过 microRNA-182/线粒体保护视网膜神经节细胞免受 H2O2 诱导的损伤途径。
摘要来源：Int J Mol Med。 2019 年 8 月；44(2):503-512。 Epub 2019 年 5 月 29 日。PMID：31173163
摘要作者：李新民、王秋丽、任艳帆、王晓民、程华旭、杨华、王宝军
文章来源：李新民
摘要：青光眼是全球范围内导致不可逆性失明的主要原因；视网膜神经节细胞（RGC）的凋亡是青光眼的标志。四甲基吡嗪 (TMP) 是 Ligusticum wallichii Franchat 的主要活性成分，已被证明可以通过其抗氧化和抗凋亡特性改善多种损伤。但是，尚未研究TMP对青光眼的这些影响。本研究旨在研究TMP在青光眼中的潜在作用，并阐明其对这些作用的可能机制。生成了一个体外模型，其中用H2O2处理初级RGC（PRGC）。我们的研究表明，TMP免受了H2O2诱导的PRGC损伤，这可以提高细胞活力，降低caspase 3活性并降低细胞凋亡。我们还报道了TMP治疗抑制活性氧（ROS）的产生和丙二醛水平，但上调了抗氧化酶超氧化物歧化酶。特别是，TMP显着增加了在经过H2O2处理的PRGC中MicroRNA −182-5p（miR −182）的表达，该PRGC被选为进一步研究的靶MiRNA。此外，我们的发现表明，通过miR −182的敲低，TMP对H2O2诱导的损伤的保护作用受到了衰减。荧光素酶报告基因的结果say 证明 Bcl-2 相互作用蛋白 3 (BNIP3)（线粒体介导的细胞凋亡的效应子）是 miR-182 的直接靶标。此外，TMP 处理显着降低了 BNIP3、Bax、cleaved-caspase-3 和 cleaved-poly(ADP-ribose)polymerase 的表达，但增加了 Bcl-2 的表达。此外，TMP 处理减少了线粒体中细胞色素 c 的释放，并改善了 H2O2 处理的 RGC 中的线粒体膜电位。值得注意的是，TMP 对线粒体凋亡途径的抑制作用被认为可以通过敲低 miR-182 来逆转。总的来说，我们的研究结果提供了新的证据，证明 TMP 通过 miR-182/线粒体凋亡途径抑制细胞凋亡和氧化应激，从而保护 PRGC 免受 H2O2 诱导的损伤。