硅酸盐通过激活NFE2L1介导的抗氧化反应来抑制ROS/MAPK信号通路。 2022年8月; 53（4）：729-740。 Epub 2022 Jun21。pmid： 35727472
摘要作者：fang Yang，Man Jia，Chengfeng Deng，Bin Xiao，Rongyang Dai，Yuancai Xiang
文章隶属关系：fang yang
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顺铂是一种通常用于治疗各种实体瘤的一线化学治疗剂，会诱导严重的不良反应，尤其是肾毒性，这在很大程度上限制了其临床应用。但是，由于未经全面的理解，目前使用的措施预防肾毒性的措施并不理想。本文中，我们检查了硅酸盐素对顺铂诱导的肾毒性的影响，发现S在顺铂治疗 HEK293 细胞和顺铂诱导的急性肾损伤 (AKI) 模型中，伊利宾 (ilibinin) 发挥细胞保护作用。从机制上讲，水飞蓟宾通过减少 ROS 介导的 MAPK 信号通路激活来改善顺铂诱导的 AKI，这一点已通过抑制剂 N-乙酰半胱氨酸得到证实。此外，水飞蓟宾对顺铂诱导的ROS产生的保护作用是通过抗氧化转录因子核因子-红细胞2相关因子1（Nfe2l1）而不是Nfe2l2介导HO1表达。此外，使用 siRNA 或过表达质粒干扰 Nfe2l1 丰度分别增强或降低 HEK293 细胞中顺铂诱导的细胞凋亡的效果。有趣的是，Nfe2l1 蛋白稳定性对顺铂比 Nfe2l2 更敏感。更重要的是，水飞蓟宾激活 Nfe2l1 介导的抗氧化反应的机制在顺铂诱导的 AKI 模型中得到了证实。水飞蓟宾获救顺铂通过调节其转录和翻译后修饰诱导 Nfe2l1 抑制。综上所述，我们的研究结果揭示了水飞蓟宾通过激活 Nfe2l1 介导的抗氧化反应改善顺铂诱导的 AKI 的新机制，为保护接受顺铂癌症治疗的患者免受 AKI 提供了新的见解。