白藜芦醇通过调节MAPK信号通路来减弱铁毒素诱导的心脏毒性来预防毒素诱导的心脏毒性。
摘要来源：
poxicol Appl Pharmacol。 2024年1月; 482：116794。 EPUB 2023 12月22日。PMID： 38142782
摘要作者：lu chen，Xingang Sun，Zhen Wang，Miao Chen，Yuxian HE，Han Zhang，Deheng Han，Liangrong Zheng Zheng
文章隶属：lu chen 摘要：
阿霉素（DOX）是一种广泛使用的抗肿瘤剂，具有剂量依赖性和累积性心脏毒性作用。白藜芦醇（RES）是一种天然的非氟甘油多酚，可以潜在地提供心血管益处。我们旨在估算RES对DOX诱导的心脏毒性（DIC）和探讨其是否与减轻铁死亡有关。我们在 C57BL/6 J 小鼠、H9C2 成肌细胞和新生大鼠心肌细胞 (NRCM) 中建立了 DIC 模型。我们进一步用铁死亡激动剂RSL3处理H9C2细胞，以研究Res是否通过抑制铁死亡发挥保护作用。 Ferrostatin-1 (Fer-1) 用于抑制铁死亡。 Dox治疗会引起心脏功能障碍，并导致心脏组织出现明显的铁死亡损伤，包括铁积累增加、谷胱甘肽消耗、铁死亡相关蛋白表达增加以及谷胱甘肽过氧化物酶4表达减少，而Fer-1和Res给药可缓解这些损伤。这些发现也在 Dox 处理的 H9C2 细胞和 NRCM 中得到证实，Fer-1 和 Res 有效减弱 Dox 诱导的细胞毒性和铁死亡。此外，Res保护H9C2细胞免受RSL3诱导的铁死亡细胞死亡，且保护作用与Fer-1相似。乙OTH DOX和RSL3处理增加了有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）的磷酸化水平，包括细胞外信号调节激酶，p38和C-Jun N末端激酶；但是，这些变化受到RES的阻碍。这项研究表明，通过调节MAPK信号通路，可以通过抑制铁毒性来有效地减轻DIC。我们的结果强调，靶向螺栓杀伤可能是DIC的潜在心脏保护策略。