通过核转运和SIRT1激活诱导锰超氧化物歧化酶，促进了慢性心力衰竭的细胞存活。
摘要来源：
j Biol Chem。 2010年3月12日； 285（11）：8375-82。 EPUB 2010 1月20日。PMID： 20089851
Abstract Author(s):Masaya Tanno, Atsushi Kuno, Toshiyuki Yano, Tetsuji Miura, Shin Hisahara, Satoko Ishikawa, Kazuaki Shimamoto, Yoshiyuki Horio
Article Affiliation:Department of Pharmacology,萨波罗医科大学，萨波罗060-8556，日本。
摘要：氧化应激在慢性心力衰竭中起关键作用。 SIRT1是NAD（+） - 依赖性组蛋白/蛋白脱乙酰基酶，在核中表达时促进细胞在氧化应激下的存活。然而，成年心肌细胞主要在细胞质中表达SIRT1，其功能尚未阐明。这项研究的目的是调查SIRT1在心脏中的功能作用以及SIRT1在治疗心力衰竭中的潜在用途。我们研究了SIRT1在心肌细胞中的亚细胞定位及其对细胞存活的影响。 SIRT1积聚在TO-2仓鼠，肌关注后梗塞大鼠和扩张的心肌病患者的心脏肌细胞核中，但不受控制健康的心脏。核但不是细胞质SIRT1诱导的锰超氧化物歧化酶（MN-SOD），它通过白藜芦醇进一步增强，并提高了C2C12成肌细胞对氧化应激的耐药性。白藜芦醇增强Mn-SOD水平取决于核SIRT1的水平，它抑制了抗霉素A或血管紧张素II诱导的细胞死亡。核SIRT1或白藜芦醇的细胞保护作用被Mn-SOD小干扰RNA或SIRT1小型干扰RNA取消。白藜芦醇对TO-2仓鼠的口服给药增加了心肌细胞中的Mn-SOD水平，SUP压纤维化，保留的心脏功能，并显着提高了生存率。因此，白藜芦醇通过核SIRT1诱导的Mn-SOD减少了氧化应激，并参与了心肌细胞保护。 SIRT1激活剂（例如白藜芦醇）可能是治疗慢性心力衰竭的新型治疗工具。