白藜芦醇逆转载脂蛋白 E 敲除小鼠的内皮一氧化氮合酶解偶联。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2010 年 10 月；335(1)：149-54。 Epub 2010 年 7 月 7 日。PMID：20610621
摘要作者：宁夏、Andreas Daiber、Alice Habermeier、Ellen I Closs、Thomas Thum、 Gerrit Spanier、Qing Lu、Matthias Oelze、Michael Torzewski、Karl J Lackner、Thomas Münzel、Ulrich Förstermann、Huige Li
文章所属单位：德国美因茨约翰内斯古腾堡大学药理学系。
摘要：一氧化氮（NO）在心血管疾病中生物活性降低的一个重要原因是一氧化氮（NO）的解偶联。由氧化应激介导的 NOS 辅因子四氢生物蝶呤 (BH(4)) 缺陷引起的内皮 NO 合酶 (eNOS)。 eNOS 解偶联的逆转可能代表一种新的治疗方法。治疗用白藜芦醇的载脂蛋白E敲除（APOE-KO）小鼠导致超氧化物歧化酶（SOD）同工型（SOD1-SOD3），谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）（GPX1）和NOADPH氧化酶的下调以及NADPH氧化酶的下调的上调在apoe-ko小鼠的心中。这与超氧化物，3-硝基酪氨酸和丙二醛水平的降低有关。同时，白藜芦醇增强了GTP环溶酶1（GCH1）的心脏表达，BH（4）生物合成中的速率限制酶。这种增强伴随着BH（4）级别的升高。通过NOS抑制剂L-N（G） - 尼罗 - 精氨酸甲酯降低了ApoE-KO小鼠心脏的超氧化物的产生，表明该病理模型中的eNOS解偶联。白藜芦醇处理导致eNOS解偶联的逆转。用白藜芦醇治疗人内皮细胞导致SOD1，SOD2，SOD3，GPX1，CETALASE和GCH1的上调。这些效果中的一些是可以用sirtinol预防的蛋白质脱乙酰酶 Sirtuin 的抑制剂 1. 总之，白藜芦醇可减少超氧化物的产生并增强活性氧的灭活。由此产生的 BH(4) 氧化减少，以及 GCH1 增强的 BH(4) 生物合成，可能是 eNOS 解偶联逆转的原因。这种新机制（逆转 eNOS 解偶联）可能有助于白藜芦醇的保护作用。