靶向异常的谷胱甘肽代谢来消除人类急性粒细胞性白血病细胞。
摘要来源：
j Biol Chem。 2013年11月22日； 288（47）：33542-58。 EPUB 2013年10月2日。PMID： 24089526
摘要作者：Shanshan Pei，Mohammad Minhajuddin，Kevin P Callahan，Marlene Balys，John M Ashton，Sarah J Neering，Eleni D Lagadinou，Cheryl Corbett，Cheryl Corbett，Hoobin Ye，Hohobin Ye，Jane L Liesveld，Kristelen M Odwyer，Zheng Li，Lei Shi，Patricia Greninger，Jeffrey Settleman，Cyril Benes，Fred K Hagen，Joshua Munger，Peter A Crooks，Michael W Becker，Craig t Jordan
文章： >摘要：开发消除原发性人类急性骨髓性白血病（AML）细胞的策略是对该策略的主要挑战白血病研究领域。特别地，原始白血病细胞，通常被称为白血病干细胞，通常对多种形式的治疗无效。为了研究针对人类 AML 细胞的改进策略，我们比较了原始 (CD34(+)) 白血病与正常样本中调节氧化状态的分子机制。我们的数据表明，CD34(+) AML 细胞多种谷胱甘肽途径调节蛋白的表达升高，这可能是一种补偿白血病细胞氧化应激增加的机制。与这一观察结果一致，与正常CD34(+)细胞相比，CD34(+)AML细胞的还原型谷胱甘肽水平较低，氧化型谷胱甘肽水平升高。这些发现使我们推测 AML 细胞将对谷胱甘肽代谢的抑制高度敏感。为了验证这一前提，我们鉴定了小白菊内酯 (PTL) 或胡椒长明等化合物，它们可诱导几乎完全的谷胱甘肽耗尽和严重的细胞死亡h在CD34（+）AML细胞中。重要的是，这些化合物仅诱导有限的瞬时谷胱甘肽耗竭，并且在正常CD34（+）细胞中的毒性明显较小。我们进一步确定了PTL通过多因素机制消除谷胱甘肽稳态，其中包括抑制关键的谷胱甘肽代谢酶（GCLC和GPX1），以及直接消耗谷胱甘肽。这些发现表明，原始白血病细胞对靶向异常的谷胱甘肽代谢是原代人AML细胞的内在特性。
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