莫雷洛黄酮是一种双黄酮类化合物，通过靶向 rho GTP 酶和细胞外信号调节激酶信号传导抑制肿瘤血管生成途径。
摘要来源：癌症研究中心。 2009 年 1 月 15 日；69(2):518-25。 PMID：19147565
摘要作者：Xiufeng Pang、Tingfang Yi、Zhengfang Yi、Sung Gook Cho、Weijing Qu、Decha Pinkaew、Ken Fujise、刘明耀
文章来源：庞秀峰
摘要：莫雷洛黄酮是从藤黄果中提取的双黄酮类化合物，具有抗氧化、抗病毒和抗炎特性。然而，该化合物在癌症治疗和肿瘤血管生成中的功能和机制迄今尚未阐明。在这项研究中，我们假设莫雷洛黄酮可能具有抑制血管生成的能力，血管生成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键步骤。我们发现莫雷洛黄酮能够以剂量依赖性方式抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的原代培养人脐血管内皮细胞的细胞增殖、迁移、侵袭和毛细血管样管形成。在小鼠主动脉环试验中，莫雷洛黄酮有效抑制内皮细胞的微血管萌芽，在小鼠基质胶塞试验中，有效抑制VEGF诱导的新血管微血管的形成。此外，莫雷洛黄酮在体内异种移植小鼠肿瘤模型中抑制前列腺癌细胞（PC-3）的肿瘤生长和肿瘤血管生成，表明莫雷洛黄酮通过靶向血管生成来抑制肿瘤发生。为了了解羊肚菌黄酮抑制肿瘤生长和血管生成的潜在机制，我们发现羊肚菌黄酮可以抑制 RhoA 和 Rac1 GTP 的激活但对 Cdc42 GTPase 的激活影响不大。此外，莫雷洛黄酮抑制 Raf/丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶 (ERK) 激酶/ERK 通路激酶的磷酸化和激活，而不影响 VEGF 受体 2 活性。总之，我们的结果表明莫雷洛黄酮通过靶向 Rho-GTP 酶和 ERK 信号通路的激活发挥抗血管生成作用。这些研究结果首次揭示了莫雷洛黄酮在肿瘤血管生成中的新功能及其抗癌作用的分子基础。