摘要标题:
修饰柑橘果胶通过靶向肿瘤相关巨噬细胞在缺氧微环境中的存活和极化来抑制小鼠乳腺癌的发展。
摘要来源:药学学报。 2022 年 6 月;43(6):1556-1567。 Epub 2021 年 8 月 30 日。PMID:34462562
摘要作者:王雷、赵林、宫福连、孙超、杜丹丹、晓霞杨秀丽郭
文章来源:王雷
摘要:肿瘤组织中存在大量的肿瘤相关巨噬细胞(TAM),主要集中在缺氧区域,与肿瘤的恶性进展有关。在本研究中,我们研究了改性柑橘果胶(MCP)(一种天然膳食多糖)对 TAM 存活和极化的抑制作用,以及其对乳腺癌生长和迁移的抑制作用。 M2 巨噬细胞极化为选择 m 人类单核细胞 THP-1 作为 TAM 模型。我们发现,MCP (0.06%-1%) 通过在缺氧条件下比在常氧条件下更大程度地抑制葡萄糖摄取,浓度依赖性地抑制 TAM 的存活。此外,MCP 处理通过其还原性和抑制半乳糖凝集素 3 表达降低了 TAM 中的 ROS 水平,从而抑制葡萄糖转运蛋白 1 表达和葡萄糖摄取。此外,MCP 通过抑制 STAT3 磷酸化来抑制 M2 样极化。此外,MCP 治疗可抑制 TAM 的促肿瘤作用,如体外人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞和小鼠乳腺癌 4T1-luc 原位和转移模型中所示。在小鼠肿瘤模型的肿瘤组织和肺组织中,MCP治疗后TAM的数量均显着减少。综上所述,MCP可能是一种在肿瘤缺氧微环境中靶向TAM治疗乳腺癌的有前景的药物。