雷公藤红素可作为氧化应激相关眼部疾病的潜在治疗剂

celastrol通过激活NRF2信号传导途径保护RPE细胞免受氧化应激诱导的细胞死亡。

curr mol med。 2019; 19（3）：172-182。 pmid： 31032752

yeqi Zhou，Linbin Zhou，Kewen Zhou，Jingyue Zhang，fu shang，Xinyu Zhang

yeqi yeqi zhou

目的： 对视网膜色素上皮（RPE）细胞的氧化应激和炎症与年龄相关的黄斑变性（AMD）的发病机理密切相关。 Celastrol是一种天然化合物，与Tripterygium Wilfordii的根分离。在多种疾病模型中，Celastrol已显示出具有有效的抗炎和抗肿瘤作用。这项研究的目的是测试Celastrol在RPE细胞中的抗氧化作用，并研究潜在的机制。

方法： arpe-19细胞用过氧化氢（H2O2）和麦芽二酮单独或与celastrol结合处理。通过CCK-8和TUNEL分析检查了细胞活力和凋亡。 NRF2及其靶基因（例如GCLM和HO-1）的表达是通过蛋白质印迹确定的。 NRF2的敲低是通过用编码NRF2的shRNA转染ARPE-19进行的。敲低效率是通过实时定量PCR和Western blotting确定的。

结果： 用Arpe-19用Arpe-19用与Arpe-19的细胞处理Celastrol显着减弱了H2O2和Menadione的毒性作用。 Celastrol处理增强了转录因子NRF2及其靶标GCLM和HO-1的表达。 shRNA敲低NRF2表达，部分消除了Celastrol的保护作用。 L-But对谷胱甘肽合成的化学抑制hionine-S,R-sulfoximine (BSO) 完全消除了雷公藤红素对 H2O2 和甲萘醌引起的损伤的保护作用。然而，ZnPPIX 对 HO-1 活性的化学抑制并没有降低雷公藤红素的保护作用。

结论：本研究证据表明，用雷公藤红素治疗 RPE 细胞，通过激活 Nrf2 信号通路和上调 GCLM 表达，对氧化损伤具有有效的保护作用。这一发现表明雷公藤红素可能被用作氧化应激相关眼部疾病（例如 AMD）的潜在治疗剂。