黄芩苷通过 TP53 相关铁死亡途径预防黄曲霉毒素 B 引起的肝细胞损伤。
摘要来源：生态毒性环境安全。 2024 年 8 月；281:116661。 Epub 2024 年 7 月 1 日。PMID：38954907
摘要作者：张汉静、罗建柱、兰晨璐、滕雄、葛斌、刘俊奇、谢海翔、杨克健、秦崇九、周鑫、彭涛
文章归属：张汉静
摘要：目的：黄芩苷具有抗氧化、抗病毒和抗炎特性。然而，其缓解暴露于黄曲霉毒素 B (AFB)（一种高肝毒性化合物）的肝细胞氧化应激 (OS) 和 DNA 损伤的能力仍然存在。不确定。在这项研究中，研究了Baicalin对AFB诱导的肝细胞损伤的保护作用和这些作用的基础机制。
方法：方法： < < <使用慢病毒载体建立了表达CYP3A4的稳定细胞系，通过进行测定来确定活性氧（ROS），丙二醛（MDA）和上氧化物歧化酶（SOD）的含量来评估氧化应激水平。此外，通过8-羟基-2-脱氧鸟苷（8-OHDG）和彗星测定法对DNA损伤进行了评估。进行了转录组测序，分子对接和体外实验，以确定Baicalin对AFB诱导的肝细胞损伤的影响的基础机制。在体内，AFBWA诱导的肝细胞损伤的大鼠模型用于评估Baicalin的作用。
结果： ，黄icalin明显减弱了AFB诱导的损伤，由OS造成的损伤由ROS，MDA和SOD水平的降低确定。黄铜林还大大降低了AFB诱导的肝细胞DNA损伤。发现黄瓦林的这种保护作用与TP53介导的铁铁病途径密切相关。为了详细说明，Baicalin与p53物理相互作用，从而抑制了GPX4和SLC7A11的表达，这又抑制了铁毒性。体内发现表明，Baicalin在AFB处理的大鼠肝组织中降低了DNA损伤和铁毒性，这取决于γ-H2AX的表达降低以及GPX4和SLC7A11水平的增加确定。 TP53的过表达削弱了Baicalin。细胞通过TP53介导的铁凋亡途径。在这项研究中，建立了一种理论基础，用于使用Baicalin来保护肝脏免受AFB的毒性作用。