积雪草酸增强 Nrf2 信号传导，通过 Akt 和 ERK 激活保护 HepG2 细胞免受氧化损伤。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2017 年 4 月；88:252-259。 Epub 2017 年 1 月 19 日。PMID：28110191
摘要作者：齐志敏、慈欣欣、黄静波、刘勤梅、余勤蕾、周俊峰、邓旭明
文章来源：齐志民
摘要：亚洲酸（AA）是从植物积雪草中分离得到的天然三萜类化合物，具有抗氧化作用，但AA的分子机制尚不清楚。氧化应激仍不清楚。我们的研究旨在探讨 AA 对氧化应激的抗氧化作用以及叔丁基过氧化氢 (t-BHP) 刺激的 HepG2 细胞的抗氧化机制。结果表明，AA 抑制 t-BHP 诱导的细胞毒性、细胞凋亡和活性氧 (ROS) 的产生。此外，AA还激活核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）信号，该信号与诱导Nrf2核转位、减少Keap1的表达以及上调抗氧化反应元件（ARE）的活性密切相关。同时，Nrf2信号的激活上调了抗氧化基因的蛋白表达，包括血红素加氧酶-1（HO-1）、NAD（P）H：醌氧化酶（NQO-1）和谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）。令人兴奋的是，Nrf2 的敲除几乎消除了 AA 介导的抗氧化活性和针对 t-BHP 的细胞保护作用。进一步的研究表明AA通过Akt和ERK信号激活诱导HepG2细胞中Nrf2激活的潜在机制。我们发现 Akt 和 ERK 抑制剂治疗可减弱 AA 介导的 Nrf2 核转位。此外，使用 Akt 或 ERK 抑制剂治疗还可降低 AA 介导的针对 t-BHP 诱导的细胞损伤的细胞保护作用。总的来说，这些结果呈现在研究表明，AA 通过激活 Akt 和 ERK 信号来调节 Nrf2 信号，从而对 t-BHP 诱导的细胞损伤和氧化应激具有保护作用。