芒果（Mangifera indica L.）多酚通过激活 AMPK 通路和抑制无胸腺裸鼠中的 mTOR 抑制乳腺癌导管癌原位增殖。
摘要来源：J 营养生物化学。 2016 年 11 月 15 日；41:12-19。 Epub 2016 年 11 月 15 日。PMID：27951515
摘要作者：Matthew J Nemec、Hyemee Kim、Alexandria B Marciante、Ryan C Barnes、Erik D Hendrick、William H Bisson、Stephen T Talcott、Susanne U Mertens-Talcott
文章归属：Matthew J Nemec
摘要：本研究的目的是评估芒果的潜在机制多酚可降低导管原位乳腺癌的细胞增殖和肿瘤体积。我们假设芒果多酚抑制沿 AKT/mTOR 轴的信号传导，同时上调 AMPK。为了检验这一假设，芒果多酚（0.8 毫克没食子酸当量/将 MCF10DCIS.com 细胞皮下异种移植的小鼠（每组 n=10）施用 4 周）和连苯三酚（0.2 毫克/天）。肿瘤体积显着减小，与对照组相比，芒果组和连苯三酚组的体积减小了超过 50%。芒果显着降低了 IR、IRS1、IGF-1R 和 mTOR 的磷酸化蛋白水平；而连苯三酚显着降低IR、IRS1、IGF-1R、p70S6K和ERK的磷酸化水平。参与 AMPK 信号传导的 Sestrin2 蛋白水平在两组中均显着升高。此外，芒果显着升高 AMPK 磷酸化，连苯三酚显着升高 LKB1 蛋白水平。在体外模型中，芒果和连苯三酚可增加活性氧 (ROS) 的产生并将细胞阻滞于 S 期。计算机模型表明，连苯三酚有可能直接与 AMPK 的变构结合位点结合，从而诱导激活。当 AMPK e体外使用 siRNA 下调表达，连苯三酚逆转 AMPK 表达的降低。这表明连苯三酚不仅激活AMPK，而且还增加组成型蛋白的表达。这些结果表明，芒果多酚及其主要微生物代谢物邻苯三酚通过ROS依赖性上调AMPK和下调AKT/mTOR通路抑制乳腺癌细胞增殖。